Een studie om te evalueren hoe goed enkelvoudige en meervoudige doses GLPG4399 worden verdragen door gezonde, volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Man tussen 18 en 55 jaar oud (inclusief extremen), op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
• Een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief.
• In goede gezondheid beoordeeld door de onderzoeker op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en nuchtere klinische laboratoriumveiligheidstests, beschikbaar bij screening en voorafgaand aan randomisatie. Totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) mogen niet hoger zijn dan 1,5x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Andere klinische laboratoriumveiligheidstestresultaten moeten binnen de referentiebereiken vallen of testresultaten die buiten de referentiebereiken liggen, moeten naar de mening van de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
• De proefpersoon moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan de beperkingen op eerdere en gelijktijdige medicatie
• Negatieve screening op drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabis, cocaïne, opiaten, methadon, tricyclische antidepressiva) en alcohol.
• In staat en bereid om te voldoen aan de vereisten van het Clinical Study Protocol (CSP) en om de ICF te ondertekenen en te dateren zoals goedgekeurd door de Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan eventuele screeningevaluaties.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van drugsallergieën.
• Bekende overgevoeligheid voor ingrediënten van onderzoeksproducten (IP) of voorgeschiedenis van een significante allergische reactie op IP-ingrediënten, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Positieve serologie voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) of voorgeschiedenis van hepatitis door welke oorzaak dan ook, met uitzondering van hepatitis A die ten minste 3 maanden vóór de eerste dosering van de IP was verdwenen.
• Proefpersoon positief getest op infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) zoals gedetecteerd door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) of proefpersonen die in contact zijn geweest met met SARS-CoV-2 geïnfecteerde personen in de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering van IP. Proefpersonen die tekenen of symptomen van SARS-CoV-2-infectie vertonen, zoals gedetecteerd bij screening en/of baseline na zorgvuldig lichamelijk onderzoek (bijv. hoesten, koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, kortademigheid, myalgie, anosmie, dysgeusie, anorexia, keelpijn, enz.) zijn ook uitgesloten. Daarnaast kunnen alle andere lokaal toepasselijke standaard diagnostische criteria ook van toepassing zijn om SARS-CoV-2-infectie te diagnosticeren.
• Geschiedenis van of een huidige immunosuppressieve aandoening (bijv. infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Een ziekte hebben, door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld, in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering van de IP.
• Aanwezigheid of gevolgen van gastro-intestinaal, lever, nier (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <=90 ml/min/1,73 m2, met behulp van de formule voor wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD) of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van weggesneden en curatief behandeld niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op recidief.
• Afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg, diastolische bloeddruk <60 of >90 mmHg, of hartslag <60 of >100 bpm) bij screening.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen gedetecteerd op 12-afleidingen ECG van ritme of geleiding, b.v. bekend lang QT-syndroom of een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms gedetecteerd op het 12-afleidingen ECG. Een eerstegraads atrioventriculair blok wordt niet als een significante afwijking beschouwd.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge hartdood bij een eerstegraads familielid.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zich te houden aan de anticonceptiemethoden
• Significant bloedverlies (inclusief bloeddonatie [>450 ml]), of transfusie van een bloedproduct binnen 12 weken voorafgaand aan (eerste) dosering.
• Behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het mogelijk ernstige orgaantoxiciteit kan veroorzaken in de laatste 3 maanden vóór de eerste dosering van de IP.
• Behandeling met alle medicijnen (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) en/of voorgeschreven medicijnen, voedingssupplementen, nutraceuticals, vitamines en/of kruidensupplementen) behalve incidentele paracetamol (maximale dosis van 2 g/dag en maximaal 10 g/2 weken) in de laatste 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosering van IP.
• Actief drugsmisbruik of alcoholmisbruik (alcoholmisbruik gedefinieerd als regelmatige wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden1) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste IP-toediening.
• Actieve roker en/of heeft in de afgelopen 6 maanden voor de eerste IP-toediening e-sigaretten, nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt.
• Regelmatige consumptie van een grote hoeveelheid cafeïnehoudende koffie, thee (>6 koppen per dag) of gelijkwaardig.
• Gelijktijdige deelname of deelname aan een geneesmiddel, geneesmiddel/apparaat of biologisch onderzoeksonderzoek binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden van de IP, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosering.
• Onderzoeker of ander onderzoekspersoneel of familielid daarvan die direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
• Elke omstandigheid of omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker een proefpersoon onwaarschijnlijk of niet in staat kan maken het onderzoek af te ronden of te voldoen aan de onderzoeksprocedures en -vereisten.