Исследование по оценке того, насколько хорошо однократная и многократная дозы GLPG4399 переносятся здоровыми взрослыми субъектами

Критерии включения:

• Мужчина в возрасте от 18 до 55 лет (включая крайние значения) на дату подписания формы информированного согласия (ICF).
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно.
• Состояние здоровья оценивается исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных тестов на безопасность натощак, доступных при скрининге и до рандомизации. Общий билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза. Результаты других клинико-лабораторных тестов на безопасность должны находиться в пределах референсных диапазонов, или результаты тестов, выходящие за референсные диапазоны, должны считаться клинически незначимыми, по мнению исследователя.
• Субъект должен быть в состоянии и готов соблюдать ограничения на предшествующее и сопутствующее лечение
• Отрицательный скрининг на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабис, кокаин, опиаты, метадон, трициклические антидепрессанты) и алкоголь.
• Способность и желание соблюдать требования протокола клинического исследования (CSP), а также подписать и датировать МКФ, утвержденную Независимым комитетом по этике (IEC)/Институциональным наблюдательным советом (IRB) до любых скрининговых оценок.

Критерий исключения:

• Субъект имеет в анамнезе какие-либо лекарственные аллергии.
• Известная гиперчувствительность к ингредиентам исследуемого продукта (IP) или история значительной аллергической реакции на ингредиенты IP, как определено исследователем.
• Положительная серология на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС) или гепатит любой причины в анамнезе, за исключением гепатита А, который разрешился не менее чем за 3 месяца до первого введения ИП.
• Положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) у субъектов, обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR), или у субъектов, которые были в контакте с инфицированными SARS-CoV-2 людьми в течение 2 лет. недель до первой дозы IP. Субъекты с любыми признаками или симптомами инфекции SARS-CoV-2, обнаруженными при скрининге и/или на исходном уровне после тщательного медицинского осмотра (например, кашель, лихорадка, головные боли, утомляемость, одышка, миалгия, аносмия, дисгевзия, анорексия, боль в горле и др.) также будут исключены. Кроме того, для диагностики инфекции SARS-CoV-2 могут также применяться любые другие местные стандартные диагностические критерии.
• Иммуносупрессивное состояние в анамнезе или текущее состояние (например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие какого-либо заболевания, расцененного исследователем как клинически значимое, за 3 месяца до первого введения внутрибрюшинного введения.
• Наличие или последствия желудочно-кишечного тракта, печени, почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <=90 мл/мин/1,73 m2, с использованием формулы модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD)) или других состояний, о которых известно, что они влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет до скрининга, за исключением иссеченной и радикально пролеченной неметастатической базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи, которая считается вылеченной с минимальным риском рецидива.
• Нарушения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <60 или >90 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений <60 или >100 ударов в минуту) при скрининге.
• История или наличие клинически значимых отклонений, обнаруженных на ЭКГ в 12 отведениях ритма или проводимости, например. известный синдром удлиненного интервала QT или интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 мс, обнаруженный на ЭКГ в 12 отведениях. Атриовентрикулярная блокада первой степени не считается серьезной аномалией.
• В личном или семейном анамнезе синдром удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная сердечная смерть у родственника первой степени родства.
• Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами детородного возраста, не желающие соблюдать методы контрацепции.
• Значительная кровопотеря (включая донорство крови [> 450 мл]) или переливание любого продукта крови в течение 12 недель до (первой) дозы.
• Лечение любым лекарственным средством, о котором известно, что оно может вызвать серьезную органную токсичность, в течение последних 3 месяцев до первой дозы внутрибрюшинного введения.
• Лечение любыми лекарствами (в том числе отпускаемыми без рецепта и/или по рецепту, пищевыми добавками, нутрицевтиками, витаминами и/или травяными добавками), за исключением парацетамола (максимальная доза 2 г/день и максимум 10 г/2). недели) в течение последних 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до первого внутрибрюшинного введения.
• Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем (злоупотребление алкоголем определяется как регулярное еженедельное потребление более 14 единиц1) в течение 2 лет до первого введения IP.
• Активный курильщик и/или употреблявший электронные сигареты, никотин или никотинсодержащие продукты в течение последних 6 месяцев до первого внутрибрюшинного введения.
• Регулярное употребление большого количества кофе с кофеином, чая (> 6 чашек в день) или эквивалента.
• Одновременное участие или участие в исследовании лекарственного средства, лекарственного средства/устройства или биологического исследования в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения IP, в зависимости от того, что дольше, до первого дозирования.
• Исследователь или другой исследовательский персонал или их родственники, непосредственно участвующие в проведении исследования.
• Любые условия или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъект маловероятным или неспособным завершить исследование или выполнить процедуры и требования исследования.