Une étude pilote d'une plateforme de criblage de médicaments dans la micro-organosphère pour diriger les soins dans le cancer du sein avancé
14 mai 2024 mis à jour par: Duke University
Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité de générer des micro-organosphères dérivées de patients (PDMO) à partir de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé afin de déterminer la sensibilité aux formes de chimiothérapie les plus courantes utilisées dans les soins avancés du cancer du sein.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer la faisabilité de générer suffisamment de micro-organosphères dérivées du patient (PDMO) à partir d'une biopsie du cancer du sein avancé d'un patient pour déterminer la sensibilité aux formes les plus courantes de chimiothérapie utilisées dans les soins avancés du cancer du sein.
Pendant que les sujets sont à l'étude, ils recevront d'abord une biopsie clinique standard à partir de laquelle des tissus supplémentaires seront prélevés à des fins de recherche.
Suite à la biopsie, un PDMO sera généré et ils recevront un régime de chimiothérapie tel que déterminé par leur médecin traitant.
Cette étude vise à recruter 15 patients.
Sur cette cohorte de 15 patientes, nous visons à recruter 5 patientes atteintes d'une maladie à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+)/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (HER2-), 5 patientes atteintes d'une maladie ER+/HER2+ ou ER-/HER2+ et 5 patientes atteintes d'ER -/HER2- (TNBC).
Il y a des risques à avoir des biopsies et des prises de sang qui peuvent inclure des saignements modérés et des douleurs au site de la biopsie.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
7
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Sujets atteints d'un cancer du sein avancé
La description
Critère d'intégration:
- Fournir un consentement éclairé écrit.
- Femme âgée de 18 ans ou plus.
- Avoir une maladie mesurable ≥ 2 cm définie par la version RECIST 1.1.
- Se prêtent à la biopsie standard de soins avec co-consentement au protocole Duke BioRepository & Precision Pathology Center (BRPC) (Pro00035974) pour collecter des tissus de biopsie supplémentaires pour la recherche ou disposés à fournir des tissus supplémentaires autres que les soins standard sans co-consentement au BRPC.
- Preuve d'un cancer avancé du sein non résécable chirurgicalement avec une pathologie confirmant le statut ER, PR et HER2. REMARQUE : les patients peuvent s'inscrire avant de recevoir les résultats de la biopsie clinique basés sur les résultats historiques de la pathologie.
Le patient est éligible à une chimiothérapie en monothérapie ou en association avec une thérapie anti-HER2 en monothérapie.
- ER + / PR + / HER2-, doit avoir progressé ou être intolérant à l'inhibiteur de CDK 4/6 et / ou à l'hormonothérapie, sauf si l'inhibiteur de CDK 4/6 ne peut pas être fourni à la discrétion du clinicien. thérapie endocrinienne et inhibiteur de CDK 4/6
- ER+/PR+/HER2+ ou ER-/PR-HER2+, doit avoir progressé ou être intolérant à ≥ 2 lignes de traitement anti-HER2 et être considéré pour une mono-chimiothérapie avec le trastuzumab et/ou un inhibiteur de la tyrosine kinase anti-HER2
- ER-/PR-HER2-, PD-L1- et/ou TMB < 10 peuvent être envisagés pour le traitement de première intention
- Le médecin traitant envisage de traiter le cancer du sein dans un cadre avancé avec une colonne vertébrale de chimiothérapie. Cette étude exclut les patients qui recevront un conjugué anticorps-médicament comme traitement proposé.
- Une crise viscérale imminente n'est autorisée que si le patient peut subir une biopsie avant de commencer la monochimiothérapie systémique
- Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
- Tout site métastatique ≥ 2 cm et pouvant faire l'objet d'une biopsie au trocart. Les patientes présentant des métastases cérébrales sont autorisées et des MOS peuvent être générés à partir d'une métastase cérébrale de cancer du sein réséquée
Critère d'exclusion:
- Requiert activement des antibiotiques systémiques.
- Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription.
- Maladie leptoméningée
- Femmes enceintes.
- Inscription sur un agent d'investigation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Micro-organosphères dérivées de patients (PDMO)
Les sujets subiront une biopsie guidée par l'image en tant que biopsie clinique standard à partir de laquelle des tissus supplémentaires seront prélevés à des fins de recherche.
Suite à la biopsie, un PDMO sera généré et ils recevront un régime de chimiothérapie tel que déterminé par leur médecin traitant.
Les PDMO sont générés avec succès et le patient commence le traitement avec une colonne vertébrale d'hémothérapie.
Un patient sera considéré comme évaluable si des résultats pathologiques sont disponibles à partir de la biopsie.
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Les patients atteints d'ABC recevront une biopsie et un PDMO à partir des biopsies du patient sera généré à partir de celle-ci.
Il s'agit d'un modèle corrélant la réponse clinique avec la sensibilité du PDMO aux formes de chimiothérapie les plus courantes utilisées dans les soins avancés du cancer du sein.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de patients avec une génération réussie de PDMO à partir de la biopsie du patient
Délai: 10 jours de biopsie
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La mise en place du PDMO sera surveillée et le succès sera défini comme la formation de structures organoïdes 3D dans au moins 80 % des gouttelettes dans chaque puits, dans 20 puits échantillonnés au hasard par modèle PDMO, dans les 7 jours.
Avec une génération anticipée de 90 %, nous prévoyons de pouvoir générer 13 PDMO à partir des 15 premiers patients pour effectuer un dépistage des médicaments dans les 10 jours suivant la biopsie.
La limite de confiance inférieure exacte à 90 % (LCB) sera calculée pour la proportion de patients avec une génération réussie de PDMO et un dépistage des médicaments terminé dans les 10 jours.
Pour les 6 premiers patients, si au moins 5 PDMO peuvent être générés et criblés sur 6 échantillons de patients, la procédure sera jugée faisable.
Avec 6 patients étudiés, le LCB exact à 90% en supposant 5 cas réussis est de 0,71.
Nous serions donc sûrs à 90 % que le taux de réussite de cette stratégie est d'au moins 71 %.
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10 jours de biopsie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre la sensibilité à la chimiothérapie spécifique dans le PDMO et le résultat clinique du patient
Délai: Fin d'études (jusqu'à 2 ans)
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Pour les 15 patients évaluables, la plateforme MODEL ABC sera utilisée pour évaluer la sensibilité à la chimiothérapie et générer un modèle de prédiction pour la corrélation avec les données des patients.
Pour chaque échantillon, deux critères de jugement principaux seront collectés : i) les données de sensibilité aux médicaments PDMO et ii) le résultat clinique du patient (PFS).
Le traitement du PDMO avec 10 agents de chimiothérapie uniques à 10 concentrations de médicament chacun générera des données de sensibilité aux médicaments.
Pour les 15 échantillons, la sensibilité du PDMO à chaque concentration de chaque médicament sera utilisée parallèlement aux 15 réponses cliniques (PFS) pour développer un prédicteur de la PFS en corrélant les données de réponse aux médicaments aux données cliniques.
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Fin d'études (jusqu'à 2 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan Dent, Duke University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 avril 2022
Achèvement primaire (Réel)
7 mai 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
7 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2020
Première publication (Réel)
7 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00107118
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .