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L'efficacité et l'innocuité de la S-kétamine dans la césarienne élective (ES-CS)

1 décembre 2020 mis à jour par: Mingjun Xu, Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital

L'efficacité et l'innocuité de la S-kétamine dans la césarienne élective : une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo

Au cours des dernières années, un grand nombre d'essais cliniques ont étudié l'utilisation de la kétamine racémique, antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), en complément des anesthésiques locaux, des opioïdes ou d'autres agents analgésiques pour la prise en charge et la prévention des douleurs postopératoires. En fait, la kétamine racémique non seulement abolit la stimulation nocive afférente périphérique, mais peut également empêcher la sensibilisation des nocicepteurs centraux. La S-kétamine, l'un des deux énantiomères de la kétamine racémique, a deux fois la puissance analgésique du racémate. De plus, la S-kétamine montre un système nerveux plus petit et moins d'effets psychotropes que la kétamine racémique, ce qui peut rendre le médicament plus adapté à une utilisation clinique. Récemment, la S-kétamine a été approuvée par la FDA pour traiter la dépression réfractaire (TRD) et le trouble dépressif majeur (MDD). La S-kétamine peut avoir une plus grande signification clinique en raison du taux élevé de dépression maternelle. Par conséquent, nous prévoyons d'explorer si l'utilisation clinique de la S-kétamine peut optimiser le protocole d'anesthésie et améliorer le pronostic maternel.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

402

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 36 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. ASA II ;
  2. Les parturientes signent volontairement un formulaire de consentement éclairé, comprennent parfaitement le but et la signification de l'étude et respectent volontairement la procédure d'étude clinique ;
  3. Sujets qui envisagent d'être élus pour subir une césarienne sous anesthésie rachidienne-péridurale combinée continue ;
  4. Âge 18 à 40 ans;
  5. La durée attendue de la chirurgie était inférieure à 2h ;
  6. L'indice de masse corporelle (IMC) prénatal était inférieur à 35 kg/m2.

Critère d'exclusion:

  1. Parturientes présentant des contre-indications à l'anesthésie rachidienne-péridurale combinée continue (telles que des antécédents d'infection du système nerveux central, de maladie de la moelle épinière ou du canal rachidien ou des antécédents de chirurgie, d'infection systémique, d'infection de la peau ou des tissus mous au site de ponction, dysfonctionnement de la coagulation) ;
  2. Ceux qui ont des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de dysfonctionnement cognitif et d'épilepsie ;
  3. Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou d'arythmie grave telle qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré et au-dessus du degré dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  4. Grossesse avec d'autres maladies (tumeurs malignes, hypertension pendant la grossesse, fonction thyroïdienne anormale, etc.);
  5. À l'état sans oxygène, la saturation en oxygène du sang périphérique (SpO2) <92 % ;
  6. Sujets dont la prolactine est supérieure à la limite supérieure de la normale pendant la période de dépistage ;
  7. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), glutamine transférase (GGT)> 1,5 fois la valeur normale, et la bilirubine totale est supérieure à la limite supérieure de la valeur normale, et la créatinine sanguine (Cr)> 1,2 fois que la limite supérieure de la valeur normale ;
  8. L'effet de l'anesthésie rachidienne-péridurale combinée n'est pas bon et d'autres anesthésiques sont nécessaires;
  9. Les personnes ayant des antécédents d'allergies à divers aliments et médicaments ;
  10. Prise continue pour quelque raison que ce soit dans les 3 mois précédant le dépistage, y compris mais sans s'y limiter : kétamine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (aspirine, acétaminophène, indométhacine, diclofénac, ibuprofène, parécoxib) de sodium, etc.), agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques (chlorhydrate de dexmédétomidine, clonidine, etc.), glucocorticoïdes (chlorhydrate de dexaméthasone, hydrocortisone, méthylprednisolone, etc.), antiépileptiques (carbamazépine, valproate de sodium, etc.), sédatifs (diazépam, estazolam, midazolam, alprazolam, barbital, phénobarbital et hydrate de chloral , etc.), la phytothérapie chinoise ou la médecine chinoise brevetée avec effet analgésique et sédatif ;
  11. Il y a des antécédents d'abus de drogues et/ou d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage ;
  12. Participé à d'autres essais de médicaments ou de dispositifs dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  13. Sujets jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cette étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe salin
Les parturientes ont ensuite été placées en décubitus dorsal avec une inclinaison latérale gauche (15 ̊). La méthode d'anesthésie rachidienne-péridurale combinée (CSE) a été réalisée au niveau de l'espace intervertébral lombaire L2-L3 ou L3-L4, avec 10 ~ 13 mg de ropivacaïne à 0,5 % par une technique d'aiguille dans l'aiguille. Lorsqu'une anesthésie adéquate du dermatome T6 a été obtenue (des évaluations sensorielles et motrices ont été effectuées à des intervalles de 1 min à l'aide d'un test de piqûre d'épingle et du score de Bromage modifié). Les parturientes ont reçu 10 ml de solution saline normale par voie intraveineuse avant la chirurgie. Si l'anesthésie est inadéquate, 5 ml supplémentaires de ropivacaïne à 0,5 % ont été administrés. Le chlorhydrate de morphine 1 mg dans une solution saline 10 mL a été injecté plusieurs fois dans l'espace péridural à la fin de l'opération. Après la chirurgie, leur protocole PCA consistait en 150 ug de sufentanil et 24 ml d'atropisétron dilués dans 150 ml (2 ml d'infusion basale, un bolus de 0,5 ml à la demande, intervalle "lock-out" de 10 min, durée de 48 h postopératoire) ;
Groupe salin : les femmes enceintes ont reçu une solution saline, un goutte-à-goutte intraveineux
Autres noms:
  • sérum physiologique
Expérimental: Groupe K1
Les parturientes ont ensuite été placées en décubitus dorsal avec une inclinaison latérale gauche (15 ̊). La méthode d'anesthésie rachidienne-péridurale combinée (CSE) a été réalisée au niveau de l'espace intervertébral lombaire L2-L3 ou L3-L4, avec 10 ~ 13 mg de ropivacaïne à 0,5 % par une technique d'aiguille dans l'aiguille. Lorsqu'une anesthésie adéquate du dermatome T6 a été obtenue (des évaluations sensorielles et motrices ont été effectuées à des intervalles de 1 min à l'aide d'un test de piqûre d'épingle et du score de Bromage modifié). Les parturientes ont reçu 10 ml par voie intraveineuse de 0,2 mg/kg avant la chirurgie. Si l'anesthésie est inadéquate, 5 ml supplémentaires de ropivacaïne à 0,5 % ont été administrés. Le chlorhydrate de morphine 1 mg dans une solution saline 10 mL a été injecté plusieurs fois dans l'espace péridural à la fin de l'opération. Après la chirurgie, leur protocole PCA consistait en 150 ug de sufentanil et 24 ml d'atropisétron dilués dans 150 ml (2 ml d'infusion basale, un bolus de 0,5 ml à la demande, intervalle "lock-out" de 10 min, durée de 48 h postopératoire) ;
Groupe K1 : les femmes enceintes ont reçu 0,2 mg/kg de S-kétamine, perfusion intraveineuse ;
Autres noms:
  • eskétamine
Groupe K2 : les femmes enceintes ont reçu 0,3 mg/kg de S-kétamine, perfusion intraveineuse ;
Autres noms:
  • eskétamine
Expérimental: Groupe K2
Les parturientes ont ensuite été placées en décubitus dorsal avec une inclinaison latérale gauche (15 ̊). La méthode d'anesthésie rachidienne-péridurale combinée (CSE) a été réalisée au niveau de l'espace intervertébral lombaire L2-L3 ou L3-L4, avec 10 ~ 13 mg de ropivacaïne à 0,5 % par une technique d'aiguille dans l'aiguille. Lorsqu'une anesthésie adéquate du dermatome T6 a été obtenue (des évaluations sensorielles et motrices ont été effectuées à des intervalles de 1 min à l'aide d'un test de piqûre d'épingle et du score de Bromage modifié). Les parturientes ont reçu 10 ml de 0,3 mg/kg par voie intraveineuse avant la chirurgie. Si l'anesthésie est inadéquate, 5 ml supplémentaires de ropivacaïne à 0,5 % ont été administrés. Le chlorhydrate de morphine 1 mg dans une solution saline 10 mL a été injecté plusieurs fois dans l'espace péridural à la fin de l'opération. Après la chirurgie, leur protocole PCA consistait en 150 ug de sufentanil et 24 ml d'atropisétron dilués dans 150 ml (2 ml d'infusion basale, un bolus de 0,5 ml à la demande, intervalle "lock-out" de 10 min, durée de 48 h postopératoire) ;
Groupe K1 : les femmes enceintes ont reçu 0,2 mg/kg de S-kétamine, perfusion intraveineuse ;
Autres noms:
  • eskétamine
Groupe K2 : les femmes enceintes ont reçu 0,3 mg/kg de S-kétamine, perfusion intraveineuse ;
Autres noms:
  • eskétamine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet d'anesthésie peropératoire
Délai: Jour 1
L'effet de l'anesthésie est classé I-IV. Le niveau I signifie qu'il est très satisfaisant, tandis que le niveau IV signifie que d'autres méthodes d'anesthésie sont nécessaires pour terminer l'opération. Nous espérons atteindre le niveau I.
Jour 1
Score de l'échelle de sédation de Ramsay
Délai: Jour 1
L'échelle de sédation de Ramsay (RSS) a été la première échelle à être définie pour les patients sous sédation et a été conçue comme un test de rousabilité. Le RSS évalue la sédation à six niveaux différents, en fonction de la capacité d'excitation du patient.
Jour 1
Horloge dans la boîte (CIB)
Délai: Jour 0 et Jour 2
Le Clock-in-the-Box (CIB) est une mesure de dépistage cognitif à administration rapide qui a déjà été validée avec un dépistage cognitif et des évaluations neuropsychologiques. Le CIB est noté sur une échelle de 0 à 8 points et le score total comprend deux scores de sous-échelle distincts. Les scores les plus élevés reflètent de meilleures performances.
Jour 0 et Jour 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PHQ-9
Délai: Jour 0 & Jour 3 & Jour 8 & Jour 43
PHQ-9 est le module du trouble dépressif majeur (MDD) du PHQ complet. Utilisé pour diagnostiquer provisoirement la dépression et évaluer la gravité des symptômes dans les contextes médicaux généraux et de santé mentale. Note chacun des 9 critères DSM du TDM de "0" (pas du tout) à "3" (presque tous les jours), fournissant un score de gravité de 0 à 27. Des scores PHQ-9 plus élevés sont associés à une diminution de l'état fonctionnel et à une augmentation des difficultés liées aux symptômes, des jours de maladie et de l'utilisation des soins de santé.
Jour 0 & Jour 3 & Jour 8 & Jour 43
Échelle de dépression postnatale d'Édimbourg (EPDS)
Délai: Jour 3 & Jour 8 & Jour 43
EPDS est un moyen précieux et efficace d'identifier les patients à risque de dépression "périnatale". Les mères qui obtiennent un score supérieur à 13 sont susceptibles de souffrir d'une maladie dépressive de gravité variable.
Jour 3 & Jour 8 & Jour 43
Score d'Apgar
Délai: Jour 0
Le score d'Apgar est un test administré aux nouveau-nés peu après la naissance. Ce test vérifie la fréquence cardiaque, le tonus musculaire et d'autres signes d'un bébé pour voir si des soins médicaux supplémentaires ou des soins d'urgence sont nécessaires. Le test est généralement effectué deux fois : une fois 1 minute après la naissance et une autre fois 5 minutes après la naissance.
Jour 0
transfert placentaire de S-kétamine
Délai: Jour 0
Le transfert placentaire a été évalué sur la base des concentrations de S-kétamine dans le sang total de la mère et du cordon ombilical
Jour 0
gaz du sang
Délai: Jour 0
Les gaz sanguins sont un groupe de tests qui sont effectués ensemble pour mesurer le pH et la quantité d'oxygène (O2) et de dioxyde de carbone (CO2) présents dans un échantillon de sang
Jour 0
rapport artériel ombilical (UA)/veineux ombilical (UV)
Délai: Jour 0
Le rapport UA/UV a été évalué sur la base des concentrations sanguines de S-kétamine dans le sang artériel ombilical et veineux ombilical
Jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lei Wang, Beijing Haidian Maternal and Child Health Hospital
  • Chercheur principal: Shaoqiang Huang, Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
  • Chercheur principal: Jin Zhang, Fourth Hospital of Shijiazhuang City
  • Chercheur principal: Yingbin Ren, Changzhi Maternal and Child Health Hospital
  • Chercheur principal: Yong Qin, Linfen Maternity&Child Healthcare Hospital
  • Chercheur principal: Shenghua Li, Maternal and Child Health Hospital, Jiading District
  • Chercheur principal: Zhenhuan Hou, Tongzhou Maternal and Child Healthcare Hospital of Beijing
  • Chercheur principal: Shuyi Miao, Beijing Chaoyang District Maternal and Child Health Care Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

15 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2020

Première publication (Réel)

8 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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