Une étude sur le fluzoparib associé à l'apatinib comme traitement de deuxième intention des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (FA-ES-SCLC)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu diagnostiqué par pathologie (histologie ou cytologie) (selon la classification de l'OMS en 2015) ;
2. Échec du traitement de première intention；
3. Âge 18-70 ans;
4. ≤ 21 jours avant le premier médicament à l'étude, scanner ou IRM, au moins une lésion cible sans radiothérapie antérieure telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1 );
5. Note PS : 0-2 ; le temps de survie attendu ≥ 12 semaines ;
6. Aucun médicament anti-angiogenèse ou inhibiteur de PARP n'a été utilisé dans les traitements antérieurs ;
7. Toutes les réactions toxiques aiguës causées par des traitements anti-tumoraux antérieurs ou des opérations chirurgicales ont été soulagées avant la période de dépistage de grade 0-1 (selon le jugement NCI CTCAE 5.0) ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion (perte de cheveux et d'autres chercheurs pensent que les sujets ne le sont pas Sauf en cas de toxicité présentant un risque pour la sécurité) ;

8. Pas de transfusion sanguine ou de produits sanguins, pas de correction par G-CSF et autres facteurs stimulants hématopoïétiques dans les 14 jours précédant la première administration. Première recherche avant d'investiguer sur les médicaments, les valeurs des tests de laboratoire répondent aux conditions suivantes :

   1. Routine sanguine : nombre de globules blancs (GB) ≥ 3,0 × 109/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L ; Plaquette (PLT) ≥100 × 109/L ; Teneur en hémoglobine (HGB) ≥9,0 g/dL ;
   2. Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN chez les sujets sans métastases hépatiques, alanine aminotransférase hépatique (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; ALT et AST chez les sujets présentant des métastases hépatiques < 5 x LSN ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 x LSN (sauf bilirubine totale du syndrome de Gilbert < 3,0 mg/dL) ; Albumine (ALB) ≥3 g/dL ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ClCr ≥ 40 ml/minute ;
   4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN ;
   5. Autres : Lipase ≤ 1,5 x LSN, si lipase > 1,5 x LSN mais aucune pancréatite confirmée cliniquement ou par imagerie ne peut être incluse ; amylase ≤ 1,5 x LSN, si amylase> 1,5 x LSN mais aucune pancréatite confirmée cliniquement ou par imagerie ne peut être incluse dans le groupe. Phosphatase alcaline (ALP)≤2.5ULN, sujets avec métastases osseuses, ALP≤5ULN ;
9. Les sujets féminins non stérilisés chirurgicalement en âge de procréer doivent avoir un test HCG sérique négatif dans les 3 jours précédant le premier médicament et une période sans lactation. Les sujets masculins et les femmes en âge de procréer doivent commencer le premier médicament à l'étude après le dernier médicament à l'étude 6 contraception dans les mois ;
10. Les sujets rejoignent volontairement l'étude, avec une bonne observance, avec un suivi de sécurité et de survie.

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales actives ou métastases méningées avec symptômes cliniques. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées doivent remplir les conditions suivantes pour être testés et considérés dans le groupe :

   1. Il est confirmé par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) que la lésion est stable depuis la fin du traitement≥4 semaines ;
   2. Pas besoin de recevoir un traitement par corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) ;
2. Le troisième espace épanchement avec des symptômes cliniques, tels que l'épanchement péricardique, l'épanchement pleural et l'épanchement qui ne peut être contrôlé par le pompage ou d'autres traitements ascite ;
3. Les personnes présentant des symptômes de toux, d'hémoptysie, d'expectorations sanglantes dans le mois précédant le premier médicament ;
4. Une intervention chirurgicale mineure (y compris un cathétérisme) a été effectuée dans les 48 heures précédant le premier médicament à l'étude ;
5. D'autres médicaments anti-tumoraux sont actuellement utilisés dans les 4 semaines suivant le dernier traitement médicamenteux cytotoxique systémique ou traitement médicamenteux de radiothérapie ;
6. Utilise actuellement ou récemment (dans les 30 jours précédant l'inscription) un autre médicament expérimental ou participe à une autre étude clinique ;
7. Autres tumeurs malignes (carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité ou carcinome épidermoïde cutané, ou peau contrôlée sauf carcinome basocellulaire) ;
8. Avoir déjà reçu des inhibiteurs de PARP ou des inhibiteurs à petites molécules ciblant le traitement par agent du récepteur du facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires (VEGFR);
9. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être ramenés à la normale après un traitement avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg);
10. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques qui ne sont pas bien contrôlés, tels que : I. Insuffisance cardiaque supérieure à NYHA 2 ; II. Instabilité Angor stéréotypé; III. L'infarctus du myocarde est survenu dans l'année ; IV. une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessite un traitement ou une intervention ; VQTc>470ms ;
11. Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou recevant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant ;
12. Avoir des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou avoir une nette tendance à saigner dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF (formulaire de consentement à l'information), tels que saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ et plus, ou souffrant de vascularite ;
13. Événements thrombotiques artériels/veineux, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires, les hémorragies cérébrales, les infarctus cérébraux), les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires, etc. ;
14. Avoir les antécédents médicaux suivants dans les 24 semaines précédant la signature de l'ICF : ulcère peptique, perforation gastro-intestinale, œsophagite ou gastrite corrosive, entéropathie inflammatoire ou diverticulite, fistule abdominale, fistule trachéo-œsophagienne ou abcès intra-abdominal ;
15. Chirurgie majeure ou lésion traumatique grave, fracture ou ulcère survenus dans les 4 semaines précédant le traitement ;
16. Certains facteurs affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale;
17. Le test urinaire de routine indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
18. L'investigateur juge d'autres situations pouvant affecter la conduite de la recherche clinique et le jugement des résultats de la recherche ;
19. Les patients ayant des antécédents clairs d'allergies peuvent être potentiellement allergiques ou intolérants à l'apatinib et au fluzoparib ;
20. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), hépatite C (l'anticorps de l'hépatite C est positif et l'ARN du VHC est supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ;
21. Selon le jugement de l'investigateur, il existe une maladie concomitante (telle qu'une hypertension mal contrôlée, un diabète sévère, une maladie neurologique ou mentale, etc.) qui met gravement en danger la sécurité du sujet, peut confondre les résultats de la recherche ou affecte le sujet pour compléter l'étude Toute autre situation.