進展期小細胞肺がん（FA-ES-SCLC）患者の二次治療としてのフルゾパリブとアパチニブの併用に関する研究

包含基準:

1. 病理学（組織学または細胞学）によって診断された進展期小細胞肺がんの患者（2015年のWHO分類による）。
2. 第一選択治療の失敗；
3. 年齢は18～70歳。
4. 最初の治験薬、CTまたはMRIスキャンの21日前以内、固形腫瘍における反応評価基準1.1（RECIST 1.1）で定義される放射線治療歴のない少なくとも1つの標的病変。
5. PSスコア：0-2。予想生存期間が12週間以上。
6. これまでの治療では、抗血管新生薬やPARP阻害剤は使用されていません。
7. 以前の抗腫瘍治療または外科手術によって引き起こされたすべての急性毒性反応は、スクリーニング期間前に軽減されました。グレード0～1（NCI CTCAE 5.0の判断による）または包含/除外基準で指定されたレベル（脱毛および他の研究者は信じています）対象者が安全上のリスクを引き起こす毒性を除いてそうでないこと）。

8. 最初の投与前 14 日以内に、輸血や血液製剤、G-CSF およびその他の造血刺激因子による補正は行われていません。 薬物を調査する前の最初の調査、臨床検査値は次の条件を満たしています。

   1. 血液ルーチン: 白血球数 (WBC) ≥3.0 × 109/L。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109/L;血小板 (PLT) ≥100 × 109/L;ヘモグロビン含有量 (HGB) ≥9.0 g/dL。
   2. 肝機能：肝転移のない被験者ではアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、アラニン肝アミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN。肝転移のある被験者のALTおよびASTがULNの5倍未満。血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群の総ビリルビン < 3.0 mg/dL を除く)。アルブミン (ALB) ≥3 g/dL;
   3. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス CrCl ≥ 40 mL/分。
   4. 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN。
   5. その他: リパーゼ ≤ 1.5 x ULN、リパーゼ > 1.5 x ULN であるが、臨床的または画像診断で膵炎が確認されない場合は、膵炎を含めることができます。アミラーゼ ≤ 1.5 x ULN、アミラーゼ > 1.5 x ULN であるが、臨床的または画像診断で膵炎が確認されない場合は、グループに含めることができます。 アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5ULN、 骨転移のある被験者、ALP≤5ULN。
9. 不妊手術を受けていない出産適齢期の女性被験者は、最初の投薬前 3 日以内に非授乳期の血清 HCG 検査が陰性でなければなりません。 出産可能年齢の男性被験者および女性は、最初の治験薬の投与を開始してから最後の治験薬の投与後まで数か月以内に避妊しなければなりません。
10. 被験者は、安全性と生存状況の追跡調査を遵守し、適切に遵守した上で自発的に研究に参加します。

除外基準:

1. 臨床症状を伴う活動性脳転移または髄膜転移。 治療を受けた脳転移のある被験者がグループに追加されるためには、以下の条件を満たす必要があります。

   1. コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) により、治療終了後 4 週間以上経過して病変が安定していることが確認されている。
   2. 全身性コルチコステロイド（10mg/日以上のプレドニゾンまたは同等用量）治療を受ける必要はありません。
2. 3つ目は、心嚢水、胸水、ポンプやその他の治療法では制御できない胸水などの臨床症状を伴う空間浸出です。
3. 初回投与前1ヶ月以内に咳、喀血、血痰の症状がある人。
4. 最初の治験薬投与前48時間以内に軽度の手術（カテーテル治療を含む）が行われた。
5. 現在、他の抗腫瘍薬は、最後の全身性細胞傷害性薬物治療または放射線療法薬物治療後 4 週間以内に使用されています。
6. 現在または最近（登録前 30 日以内）に別の治験薬を使用しているか、別の臨床研究に参加している。
7. その他の悪性腫瘍（完全に治療された上皮内癌または皮膚扁平上皮癌、または基底細胞癌を除く管理された皮膚）。
8. 過去にPARP阻害剤または血管内皮細胞増殖因子受容体（VEGFR）を標的とする小分子阻害剤による治療を受けている。
9. 降圧薬による治療を行っても正常範囲まで血圧が下がらない高血圧患者（収縮期血圧140mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上）。
10. 十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患は次のとおりです。 I. NYHA 2 以上の心不全; II. 不安定性 常同性狭心症; Ⅲ． 1年以内に心筋梗塞が発生した。 IV.臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈には治療または介入が必要です。 V QTc > 470ms;
11. 異常な凝固機能（INR>1.5またはプロトロンビン時間（PT）>ULN+4秒またはAPTT>1.5ULN）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
12. 胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血++以上、または血管炎など、臨床的に重大な出血症状がある、またはICF（情報同意書）に署名する前の3か月以内に明らかな出血傾向がある、または血管炎を患っている。
13. 脳血管障害（一過性虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈・静脈血栓性イベント。
14. ICFに署名する前24週間以内に次の病歴がある：消化性潰瘍、胃腸穿孔、腐食性食道炎または胃炎、炎症性腸症または憩室炎、腹部瘻、気管食道瘻、腹腔内膿瘍。
15. 治療前4週間以内に大手術または重度の外傷、骨折または潰瘍が発生した。
16. 飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に大きな影響を与える要因があります。
17. 定期的な尿検査で尿タンパクが ++ 以上であるか、24 時間尿タンパクが 1.0 g 以上であることが確認されます。
18. 研究者は、臨床研究の実施および研究結果の判断に影響を与える可能性のあるその他の状況を判断します。
19. 明らかなアレルギー歴のある患者は、アパチニブおよびフルゾパリブに対して潜在的にアレルギーまたは不耐症である可能性があります。
20. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性かつHBV DNA≧500 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性かつHCV-RNAが分析法の検出限界を超えている） ;
21. 研究者の判断によると、被験者の安全を著しく危険にさらす、研究結果を混乱させる、または被験者に影響を及ぼす可能性のある付随疾患（コントロール不良の高血圧、重度の糖尿病、神経疾患または精神疾患など）がある場合研究を完了するため その他の状況。