광범위 소세포폐암(FA-ES-SCLC) 환자의 2차 치료제로서 아파티닙과 Fluzoparib 병용요법에 대한 연구

포함 기준:

1. 병리학(조직학 또는 세포학)으로 진단된 광범위 단계 소세포폐암 환자(2015년 WHO 분류에 따름);
2. 1차 치료 실패;
3. 18-70세;
4. 첫 번째 연구 약물, CT 또는 MRI 스캔 전 ≤21일, 고형 종양 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 정의된 이전 방사선 요법이 없는 적어도 하나의 표적 병변;
5. PS 점수: 0-2; 예상 생존 시간 ≥ 12주;
6. 항혈관신생 약물 또는 PARP 억제제는 이전 치료에 사용되지 않았습니다.
7. 이전의 항종양 치료 또는 외과 수술로 인한 모든 급성 독성 반응은 스크리닝 기간 0-1 등급(NCI CTCAE 5.0 판단에 따름) 또는 포함/제외 기준(탈모 및 다른 연구자들이 믿는)에 지정된 수준 이전에 완화되었습니다. 피험자가 안전상의 위험을 초래하는 독성을 제외하고);

8. 초회투여 전 14일 이내에 수혈 및 혈액제제, G-CSF 및 기타 조혈자극인자로 교정하지 않음. 약물을 조사하기 전에 첫 번째 연구, 실험실 테스트 값은 다음 조건을 충족합니다.

   1. 혈액 루틴: 백혈구 수(WBC) ≥3.0 × 109/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L; 혈소판(PLT) ≥100 × 109/L; 헤모글로빈 함량(HGB) ≥9.0g/dL;
   2. 간 기능: 간 전이가 없는 피험자에서 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 x ULN, 알라닌 간 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 x ULN; 간 전이가 <5 x ULN인 피험자의 ALT 및 AST; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 총 빌리루빈 <3.0 mg/dL 제외); 알부민(ALB) ≥3g/dL;
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 CrCl≥40 mL/분;
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN;
   5. 기타: 리파아제 ≤ 1.5 x ULN, 리파아제 > 1.5 x ULN인 경우 임상 또는 영상으로 확인된 췌장염이 포함될 수 없습니다. 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN, 아밀라아제 > 1.5 x ULN이지만 임상 또는 영상으로 확인된 췌장염이 없는 경우 그룹에 포함될 수 있습니다. 알칼리성 포스파타제(ALP)≤2.5ULN, 뼈 전이가 있는 피험자, ALP≤5ULN;
9. 가임기의 비수술적 불임 여성 피험자는 첫 투약 전 3일 이내 및 비수유 기간 내에 혈청 HCG 검사에서 음성이어야 합니다. 남성 피험자 및 가임기 여성은 첫 번째 연구 약물을 시작하여 마지막 연구 약물 후 몇 개월 이내에 6 피임을 시작해야 합니다.
10. 피험자는 안전 및 생존 후속 조치와 함께 양호한 순응도와 함께 연구에 자발적으로 참여합니다.

제외 기준:

1. 활동성 뇌 전이 또는 임상 증상이 있는 수막 전이. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 그룹으로 간주되는 테스트를 위해 다음 조건을 충족해야 합니다.

   1. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 치료 종료 ≥4주 이후 병변이 안정적인 것으로 확인됩니다.
   2. 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 동등한 용량) 치료를 받을 필요가 없습니다.
2. 심낭 삼출액, 흉막 삼출액 및 삼출액과 같은 임상 증상을 동반한 세 번째 공간 삼출액은 펌핑이나 다른 치료 복수로 조절할 수 없습니다.
3. 1차 투약 전 1개월 이내에 기침, 객혈, 혈뇨 등의 증상이 있는 자
4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 48시간 이내에 경미한 수술(카테터 삽입 포함)을 수행했습니다.
5. 마지막 전신 세포 독성 약물 치료 또는 방사선 요법 약물 치료 후 4주 이내에 다른 항종양 약물이 현재 사용되고 있습니다.
6. 현재 또는 최근(등록 전 30일 이내)에 다른 연구용 약물을 사용하거나 다른 임상 연구에 참여하는 경우
7. 기타 악성 종양(완전히 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 피부 편평 세포 암종, 또는 기저 세포 암종을 제외한 제어된 피부);
8. 이전에 혈관 내피 세포 성장 인자 수용체(VEGFR) 제제 치료를 표적으로 하는 PARP 억제제 또는 소분자 억제제를 받은 적이 있거나;
9. 항고혈압제로 치료한 후에도 정상 범위로 감소할 수 없는 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg);
10. 다음과 같이 잘 조절되지 않는 심장의 임상 증상이나 질병이 있습니다. I. NYHA 2 이상의 심부전; II. 불안정 정형 협심증; III. 1년 이내에 발생한 심근경색; IV. 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥은 치료 또는 개입이 필요합니다. VQTc>470ms;
11. 비정상적인 응고 기능(INR>1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT)>ULN+4초 또는 APTT>1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전 용해 또는 항응고 요법을 받고 있는 환자;
12. ICF(Information Consent Form) 서명 전 3개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기저 분변 잠혈++ 이상 또는 혈관염을 앓고 있는 등 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 명확한 출혈 경향이 있는 자
13. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 동맥/정맥 혈전성 사건;
14. ICF 서명 전 24주 이내에 다음과 같은 병력이 있는 자: 소화성 궤양, 위장관 천공, 부식성 식도염 또는 위염, 염증성 장병증 또는 게실염, 복부 누공, 기관-식도 누공 또는 복강내 농양;
15. 대수술 또는 중증 외상, 골절 또는 궤양이 치료 전 4주 이내에 발생한 경우;
16. 삼키지 못함, 만성 설사, 장폐색과 같은 경구용 약물의 흡수에 현저한 영향을 미치는 요인이 있습니다.
17. 소변 일상 검사에서 소변 단백질 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 소변 단백질 ≥ 1.0g을 나타냅니다.
18. 시험자는 임상 연구 수행 및 연구 결과의 판단에 영향을 미칠 수 있는 기타 상황을 판단합니다.
19. 명확한 알레르기 병력이 있는 환자는 잠재적으로 Apatinib 및 Fluzoparib에 알레르기가 있거나 내약성이 없을 수 있습니다.
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 및 HBV DNA ≥ 500 IU/ml), C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 HCV-RNA가 분석법의 검출 한계보다 높음) ;
21. 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 결과에 혼란을 줄 수 있거나 피험자에게 영향을 미칠 수 있는 수반되는 질병(예: 조절되지 않는 고혈압, 심한 당뇨병, 신경계 또는 정신 질환 등)이 있음 연구를 완료하기 위해 기타 상황.