Studie fluzoparibu v kombinaci s apatinibem jako léčba druhé linie u pacientů s rozsáhlým stádiem malobuněčného karcinomu plic (FA-ES-SCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stádiu diagnostikovaným patologií (histologií nebo cytologií) (podle klasifikace WHO v roce 2015);
2. Selhání léčby první linie；
3. Věk 18-70 let;
4. ≤ 21 dní před prvním studovaným lékem, CT nebo MRI skenem, alespoň jedna cílová léze bez předchozí radioterapie, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1);
5. skóre PS: 0-2; očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
6. V předchozí léčbě nebyly použity žádné antiangiogenní léky ani inhibitory PARP;
7. Všechny akutní toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou léčbou nebo chirurgickými operacemi byly zmírněny před obdobím screeningu 0-1 stupně (podle úsudku NCI CTCAE 5.0) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení (ztráta vlasů a další výzkumníci se domnívají že subjekty nejsou S výjimkou toxicity, která představuje bezpečnostní riziko);

8. Žádná krevní transfuze nebo krevní produkty, žádná korekce pomocí G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů během 14 dnů před prvním podáním. První výzkum před zkoumáním léků, laboratorní hodnoty splňují následující podmínky:

   1. Krevní rutina: počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0 × 109/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l; krevní destičky (PLT) ≥100 × 109/l; Obsah hemoglobinu (HGB) ≥9,0 g/dl;
   2. Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x ULN u subjektů bez jaterních metastáz, alanin jaterní aminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN; ALT a AST u subjektů s jaterními metastázami <5 x ULN; Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (kromě Gilbertova syndromu celkový bilirubin <3,0 mg/dl); albumin (ALB) >3 g/dl;
   3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN nebo clearance kreatininu CrCl≥40 ml/min;
   4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Ostatní: Lipáza ≤ 1,5 x ULN, pokud je lipáza > 1,5 x ULN, ale nelze zahrnout pankreatitidu potvrzenou klinicky nebo zobrazením; amyláza ≤ 1,5 x ULN, pokud amyláza > 1,5 x ULN, ale žádná klinicky nebo zobrazovacím vyšetřením potvrzená pankreatitida nemůže být zahrnuta do skupiny. alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 ULN, subjekty s kostními metastázami, ALP≤5ULN;
9. Nechirurgicky sterilizované ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový HCG test do 3 dnů před první medikací a v období mimo laktaci. Muži a ženy ve fertilním věku musí začít užívat první studovaný lék až po posledním studovaném léku 6 antikoncepci během měsíců;
10. Subjekty se dobrovolně zapojují do studie, s dobrým dodržováním, s následným sledováním bezpečnosti a přežití.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní mozkové metastázy nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky. Subjekty s léčenými metastázami v mozku musí splňovat následující podmínky, aby mohly být testovány do skupiny:

   1. Počítačovou tomografií (CT) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) je potvrzeno, že léze je stabilní od konce léčby ≥ 4 týdny;
   2. Není třeba dostávat systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka);
2. Výpotek ve třetím prostoru s klinickými příznaky, jako je perikardiální výpotek, pleurální výpotek a výpotek, které nelze kontrolovat pumpováním nebo jinými způsoby léčby ascites;
3. Lidé s příznaky kašle, hemoptýzy, krvavého sputa do 1 měsíce před prvním lékem;
4. Menší chirurgický zákrok (včetně katetrizace) byl proveden během 48 hodin před prvním studovaným lékem;
5. Ostatní protinádorová léčiva se v současnosti používají do 4 týdnů po poslední systémové cytotoxické léčbě nebo léčbě radioterapií;
6. V současné době nebo nedávno (do 30 dnů před zařazením) užíváte jiný hodnocený lék nebo se účastníte jiné klinické studie;
7. Jiné maligní nádory (plně léčený karcinom děložního čípku in situ nebo spinocelulární karcinom kůže nebo kontrolovaná kůže s výjimkou bazaliomu);
8. dříve dostávali inhibitory PARP nebo inhibitory s malou molekulou zacílené na receptor vaskulárního endoteliálního buněčného růstového faktoru (VEGFR);
9. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze po léčbě antihypertenzivy snížit na normální rozmezí (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
10. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako například: I. Srdeční selhání nad NYHA 2; II. Nestabilita Stereotypní angina pectoris; III. K infarktu myokardu došlo do 1 roku; IV. klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžaduje léčbu nebo intervenci; V QTc > 470 ms;
11. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo protrombinový čas (PT)>ULN+4 sekundy nebo APTT>1,5 ULN), s tendencí ke krvácení nebo podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu;
12. mít významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo mít zřetelnou tendenci ke krvácení do 3 měsíců před podepsáním ICF (formulář souhlasu s informacemi), jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekálního okultní krve++ a vyšší nebo trpící vaskulitidou;
13. Arteriální/venózní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických záchvatů, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.;
14. Do 24 týdnů před podepsáním ICF mít následující anamnézu: peptický vřed, gastrointestinální perforaci, korozivní ezofagitida nebo gastritida, zánětlivá enteropatie nebo divertikulitida, břišní píštěl, tracheoezofageální píštěl nebo nitrobřišní absces;
15. Během 4 týdnů před léčbou došlo k velkému chirurgickému zákroku nebo vážnému traumatickému poranění, zlomenině nebo vředu;
16. Existují faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost;
17. Rutinní test moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou 24hodinovou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g;
18. Zkoušející posuzuje další situace, které mohou ovlivnit provádění klinického výzkumu a posouzení výsledků výzkumu;
19. Pacienti s jasnou anamnézou alergií mohou být potenciálně alergičtí nebo nesnášenliví na apatinib a fluzoparib;
20. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV-RNA je vyšší než detekční limit analytické metody) ;
21. Podle úsudku zkoušejícího existuje doprovodné onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžká cukrovka, neurologické nebo duševní onemocnění atd.), které vážně ohrožuje bezpečnost subjektu, může zmást výsledky výzkumu nebo ovlivnit subjekt dokončit studium Jakákoli jiná situace.