Een studie van fluzoparib in combinatie met apatinib als tweedelijnsbehandeling van patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (FA-ES-SCLC)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium gediagnosticeerd door pathologie (histologie of cytologie) (volgens de WHO-classificatie in 2015);
2. Falen van eerstelijnsbehandeling;
3. Leeftijd 18-70 jaar oud;
4. ≤21 dagen vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel, CT- of MRI-scan, ten minste één doellaesie zonder eerdere radiotherapie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1);
5. PS-score: 0-2; de verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
6. Er zijn geen anti-angiogenese-medicijnen of PARP-remmers gebruikt bij eerdere behandelingen;
7. Alle acute toxische reacties veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen of chirurgische operaties waren verminderd vóór de screeningperiode 0-1 graad (volgens NCI CTCAE 5.0-oordeel) of tot het niveau gespecificeerd door de opname-/uitsluitingscriteria (haaruitval en andere onderzoekers geloven dat de proefpersonen niet zijn uitgezonderd voor toxiciteit die een veiligheidsrisico vormt);

8. Geen bloedtransfusie of bloedproducten, geen correctie met G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen voor de eerste toediening. Eerst onderzoek alvorens medicijnen te onderzoeken, laboratoriumtestwaarden voldoen aan de volgende voorwaarden:

   1. Bloedroutine: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0 × 109/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥100 × 109/L; Hemoglobinegehalte (HGB) ≥9,0 g/dL;
   2. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastase, alanine leveraminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN; ALAT en ASAT bij proefpersonen met levermetastasen <5 x ULN; Totaal bilirubine in serum (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (behalve totaal bilirubine bij syndroom van Gilbert <3,0 mg/dl); Albumine (ALB) ≥3 g/dL;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring CrCl≥40 ml/minuut;
   4. Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Overig: Lipase ≤ 1,5 x ULN, als lipase > 1,5 x ULN maar geen klinische of beeldvorming bevestigde pancreatitis kan worden opgenomen; amylase ≤ 1,5 x ULN, als amylase > 1,5 x ULN maar geen klinische of beeldvorming bevestigde pancreatitis in de groep kan worden opgenomen. Alkalische fosfatase (ALP) ≤2.5ULN, proefpersonen met botmetastasen, ALP≤5ULN;
9. Niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-HCG-test hebben binnen 3 dagen vóór de eerste medicatie en niet-lacterende periode. Mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen enkele maanden beginnen met het eerste onderzoeksgeneesmiddel tot na het laatste onderzoeksgeneesmiddel 6 anticonceptie;
10. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, met goede therapietrouw, met follow-up op het gebied van veiligheid en overleving.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen met klinische symptomen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen moeten aan de volgende voorwaarden voldoen om in de groep te worden getest:

   1. Met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) wordt bevestigd dat de laesie stabiel is sinds het einde van de behandeling ≥ 4 weken;
   2. Behandeling met systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalente dosis) is niet nodig;
2. de derde ruimte-effusie met klinische symptomen, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en effusie die niet kan worden gecontroleerd door pompen of andere behandelingen ascites;
3. Mensen met symptomen van hoesten, bloedspuwing, bloederig sputum binnen 1 maand voor de eerste medicatie;
4. Kleine operaties (inclusief katheterisatie) werden uitgevoerd binnen 48 uur vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel;
5. Andere antitumorgeneesmiddelen worden momenteel gebruikt binnen 4 weken na de laatste systemische cytotoxische medicamenteuze behandeling of radiotherapeutische medicamenteuze behandeling;
6. Momenteel of recentelijk (binnen 30 dagen vóór inschrijving) een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of deelneemt aan een andere klinische studie;
7. Andere kwaadaardige tumoren (volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of gecontroleerde huid behalve basaalcelcarcinoom);
8. eerder PARP-remmers of kleinmoleculige remmers hebben gekregen die gericht zijn op behandeling met vasculaire endotheliale celgroeifactorreceptor (VEGFR) middelen;
9. Patiënten met hypertensie die na behandeling met antihypertensiva niet tot het normale bereik kan worden teruggebracht (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
10. Er zijn klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle zijn, zoals: I. Hartfalen hoger dan NYHA 2; II. Instabiliteit Gestereotypeerde angina pectoris; III. Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar; IV. klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie heeft behandeling of interventie nodig; VQTc>470ms;
11. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT>1,5 ULN), met neiging tot bloeden of die trombolyse of antistollingstherapie krijgen;
12. significante klinisch significante bloedingssymptomen hebben of een duidelijke bloedingsneiging hebben binnen 3 maanden vóór ondertekening van het ICF (Information Consent Form), zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed++ en hoger, of lijden aan vasculitis;
13. Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.;
14. De volgende medische geschiedenis hebben binnen 24 weken vóór ondertekening van de ICF: maagzweer, gastro-intestinale perforatie, corrosieve oesofagitis of gastritis, inflammatoire enteropathie of diverticulitis, abdominale fistel, tracheo-oesofageale fistel of intra-abdominaal abces;
15. Grote operatie of ernstig traumatisch letsel, breuk of zweer vond plaats binnen 4 weken vóór de behandeling;
16. Er zijn factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
17. Routinematige urinetest geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
18. De onderzoeker beoordeelt andere situaties die van invloed kunnen zijn op de uitvoering van klinisch onderzoek en de beoordeling van onderzoeksresultaten;
19. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van allergieën kunnen mogelijk allergisch of intolerant zijn voor Apatinib en Fluzoparib;
20. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaam is positief en HCV-RNA is hoger dan de detectielimiet van de analysemethode) ;
21. Volgens het oordeel van de onderzoeker is er sprake van een begeleidende ziekte (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, neurologische of psychische aandoening, etc.) die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengt, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de proefpersoon aantast om de studie af te ronden Elke andere situatie.