氟唑帕尼联合阿帕替尼二线治疗广泛期小细胞肺癌（FA-ES-SCLC）的研究

纳入标准：

1. 经病理学（组织学或细胞学）诊断为广泛期小细胞肺癌患者（根据2015年WHO分类）；
2. 一线治疗失败；
3. 年龄18-70岁；
4. 在第一次研究药物、CT 或 MRI 扫描前 ≤ 21 天，至少有一个目标病灶没有接受实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 定义的既往放疗；
5. PS评分：0-2；预期生存时间≥12周；
6. 既往治疗未使用抗血管生成药物或PARP抑制剂；
7. 既往抗肿瘤治疗或外科手术引起的所有急性毒性反应在筛选期前缓解0-1级（根据NCI CTCAE 5.0判断）或达到纳入/排除标准规定的水平（脱发等研究者认为受试者不具有构成安全风险的毒性除外）；

8. 首次给药前14天内未输血或血液制品，未用G-CSF等造血刺激因子校正。 调查药物前先行研究，化验值符合下列条件：

   1. 血常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL；
   2. 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 x ULN 在没有肝转移的受试者中，谷丙转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN；肝转移 <5 x ULN 受试者的 ALT 和 AST；血清总胆红素 (TBIL) ≤1.5 x ULN（吉尔伯特综合征总胆红素 <3.0 mg/dL 除外）；白蛋白 (ALB) ≥3 g/dL；
   3. 肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN或肌酐清除率CrCl≥40 mL/min；
   4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
   5. 其他：脂肪酶≤1.5 x ULN，如果脂肪酶> 1.5 x ULN但无临床或影像学证实的胰腺炎可包括在内；淀粉酶 ≤ 1.5 x ULN，如果淀粉酶 > 1.5 x ULN 但无临床或影像学证实的胰腺炎，则可纳入该组。 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5ULN， 骨转移受试者，ALP≤5ULN；
9. 非手术绝育育龄女性受试者必须在首次用药前3天内血清HCG检测阴性，非哺乳期。 男性受试者和育龄女性必须在第 6 个月内开始第一种研究药物至最后一种研究药物后避孕；
10. 受试者自愿加入研究，依从性好，有安全性和生存随访。

排除标准：

1. 有临床症状的活动性脑转移或脑膜转移。 接受过治疗的脑转移患者需要满足以下条件才能考虑入组：

   1. 经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）证实病灶稳定自治疗结束≥4周；
   2. 无需接受全身皮质类固醇（>10mg/天泼尼松或等效剂量）治疗；
2. 有临床症状的第三腔积液，如心包积液、胸腔积液和不能通过抽水或其他治疗腹水控制的积液；
3. 首次用药前1个月内有咳嗽、咯血、痰中带血症状者；
4. 在首次研究药物给药前 48 小时内进行过小手术（包括导尿）；
5. 最近一次全身细胞毒药物治疗或放疗药物治疗后4周内目前正在使用其他抗肿瘤药物；
6. 当前或最近（入组前 30 天内）使用另一种研究药物或参与另一项临床研究；
7. 其他恶性肿瘤（完全治疗的宫颈原位癌或皮肤鳞状细胞癌，或除基底细胞癌外的受控皮肤）；
8. 既往接受过PARP抑制剂或小分子抑制剂靶向血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）药物治疗；
9. 经降压药治疗不能降到正常范围的高血压患者（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
10. 存在未得到很好控制的临床症状或心脏疾病，如： I. NYHA 2级以上的心力衰竭；二。 不稳定型心绞痛；三、 1年内发生心肌梗塞；四、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预； VQTc>470ms；
11. 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
12. 签署ICF（知情同意书）前3个月内有明显临床显着出血症状或有明显出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血++及以上，或患有血管炎；
13. 动脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等；
14. 签署ICF前24周内有以下病史：消化性溃疡、消化道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎症性肠病或憩室炎、腹瘘、气管食管瘘或腹腔内脓肿；
15. 治疗前4周内发生过重大手术或严重外伤、骨折或溃疡；
16. 有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等；
17. 尿常规检查提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白≥1.0g；
18. 研究者判断可能影响临床研究的进行和研究结果判断的其他情况；
19. 有明确过敏史的患者可能对阿帕替尼和氟唑帕尼有潜在过敏或不耐受；
20. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性且HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于分析方法检出限） ;
21. 根据研究者判断，存在严重危及受试者安全、可能混淆研究结果或影响受试者的伴随疾病（如高血压控制不佳、严重糖尿病、神经或精神疾病等）完成研究 任何其他情况。