En studie av fluzoparib kombinerat med apatinib som andra linjens behandling av patienter med omfattande småcellig lungcancer (FA-ES-SCLC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium diagnostiserad av patologi (histologi eller cytologi) (enligt WHO-klassificering 2015);
2. Misslyckande med första linjens behandling;
3. Ålder 18-70 år gammal;
4. ≤21 dagar före det första studieläkemedlet, CT- eller MRI-skanning, minst en målskada utan tidigare strålbehandling enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1);
5. PS-resultat: 0-2; förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
6. Inga anti-angiogenesläkemedel eller PARP-hämmare har använts i tidigare behandlingar;
7. Alla akuta toxiska reaktioner orsakade av tidigare antitumörbehandlingar eller kirurgiska operationer lindrades före screeningperioden 0-1 grad (enligt NCI CTCAE 5.0 bedömning) eller till den nivå som specificeras av inklusions-/exkluderingskriterierna (håravfall och andra forskare tror att försökspersonerna inte är förutom toxicitet som utgör en säkerhetsrisk);

8. Ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimulerande faktorer inom 14 dagar före den första administreringen. Första forskningen innan man undersöker läkemedel, laboratorietestvärden uppfyller följande villkor:

   1. Blodrutin: antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,0 × 109/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L; Trombocyter (PLT) ≥100 × 109/L; Hemoglobinhalt (HGB) ≥9,0 g/dL;
   2. Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ULN hos försökspersoner utan levermetastaser, alaninleveraminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN; ALAT och ASAT hos patienter med levermetastaser <5 x ULN; Totalt bilirubin i serum (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (förutom Gilberts syndrom, totalt bilirubin <3,0 mg/dL); Albumin (ALB) ≥3 g/dL;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance CrCl≥40 ml/minut;
   4. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Övriga: Lipas ≤ 1,5 x ULN, om lipas > 1,5 x ULN men ingen klinisk eller imaging bekräftad pankreatit kan inkluderas; amylas ≤ 1,5 x ULN, om amylas > 1,5 x ULN men ingen klinisk eller imaging bekräftad pankreatit kan inkluderas i gruppen. Alkaliskt fosfatas (ALP)≤2,5ULN, försökspersoner med benmetastaser, ALP≤5ULN;
9. Icke-kirurgiskt steriliserade kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-test inom 3 dagar före den första medicineringen och icke-ammande period. Manliga försökspersoner och kvinnor i fertil ålder måste påbörja det första studieläkemedlet till efter det sista studieläkemedlet 6 preventivmedel inom månader;
10. Försökspersoner går frivilligt med i studien, med god följsamhet, med säkerhets- och överlevnadsuppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Aktiva hjärnmetastaser eller meningeala metastaser med kliniska symtom. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser måste uppfylla följande villkor för att testas in i gruppen:

   1. Det bekräftas med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) att lesionen är stabil sedan behandlingens slut≥4 veckor;
   2. Inget behov av behandling med systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande dos);
2. Det tredje utrymmet utgjutning med kliniska symtom, såsom perikardiell utgjutning, pleurautgjutning och effusion som inte kan kontrolleras genom pumpning eller andra behandlingar ascites;
3. Personer med symtom på hosta, hemoptys, blodigt sputum inom 1 månad före den första medicineringen;
4. Mindre operation (inklusive kateterisering) utfördes inom 48 timmar före det första studieläkemedlet;
5. Andra antitumörläkemedel används för närvarande inom 4 veckor efter den sista systemiska cellgiftsbehandlingen eller strålterapibehandlingen;
6. Använder för närvarande eller nyligen (inom 30 dagar före inskrivning) ett annat prövningsläkemedel eller deltar i en annan klinisk studie;
7. Andra maligna tumörer (fullständigt behandlat livmoderhalscancer in situ eller skivepitelcancer i huden, eller kontrollerad hud förutom basalcellscancer);
8. Har tidigare fått PARP-hämmare eller småmolekylära hämmare riktade mot vaskulär endotelcelltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) medelbehandling;
9. Patienter med hypertoni som inte kan reduceras till det normala intervallet efter behandling med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
10. Det finns kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte är välkontrollerade, såsom: I. Hjärtsvikt över NYHA 2; II. Instabilitet Stereotyp angina; III. Myokardinfarkt inträffade inom 1 år; IV. kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi behöver behandling eller intervention; V QTc>470ms;
11. Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), med blödningstendens eller får trombolys eller antikoagulationsterapi;
12. Har signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller har en tydlig blödningstendens inom 3 månader innan undertecknandet av ICF (Information Consent Form), såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, baslinje fekalt ockult blod++ och högre, eller lider av vaskulit;
13. Arteriella/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc;
14. Ha följande medicinska historia inom 24 veckor innan du undertecknar ICF: magsår, gastrointestinal perforation, frätande esofagit eller gastrit, inflammation enteropati eller divertikulit, bukfistel, trakeo-esofageal fistel eller intraabdominal abscess;
15. En större operation eller allvarlig traumatisk skada, fraktur eller sår inträffade inom 4 veckor före behandling;
16. Det finns faktorer som signifikant påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
17. Urinrutintest indikerar urinprotein ≥ ++, eller bekräftat 24-timmars urinprotein ≥ 1,0 g;
18. Utredaren bedömer andra situationer som kan påverka utförandet av klinisk forskning och bedömningen av forskningsresultat;
19. Patienter med en tydlig historia av allergier kan vara potentiellt allergiska eller intoleranta mot Apatinib och Fluzoparib;
20. Humant immunbristvirus (HIV) infektion, aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv och HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (hepatit C antikropp är positiv och HCV-RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden) ;
21. Enligt utredarens bedömning finns det en åtföljande sjukdom (såsom dåligt kontrollerad hypertoni, svår diabetes, neurologisk eller psykisk sjukdom etc.) som allvarligt äventyrar patientens säkerhet, kan förvirra forskningsresultaten eller påverkar försökspersonen för att slutföra studien Alla andra situationer.