Uno studio su fluzoparib in combinazione con apatinib come trattamento di seconda linea di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (FA-ES-SCLC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso diagnosticato per patologia (istologia o citologia) (secondo la classificazione dell'OMS nel 2015);
2. Fallimento del trattamento di prima linea;
3. Età 18-70 anni;
4. ≤21 giorni prima del primo farmaco in studio, scansione TC o RM, almeno una lesione bersaglio senza precedente radioterapia come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 (RECIST 1.1);
5. Punteggio PS: 0-2; il tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
6. Nessun farmaco anti-angiogenesi o inibitori di PARP è stato utilizzato in trattamenti precedenti;
7. Tutte le reazioni tossiche acute causate da precedenti trattamenti antitumorali o operazioni chirurgiche sono state alleviate prima del periodo di screening di grado 0-1 (secondo il giudizio NCI CTCAE 5.0) o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione (perdita di capelli e altri ricercatori ritengono che i soggetti non sono Salvo per tossicità che pone un rischio per la sicurezza);

8. Nessuna trasfusione di sangue o emoderivati, nessuna correzione con G-CSF e altri fattori stimolanti emopoietici nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione. Prima ricerca prima di indagare sui farmaci, i valori dei test di laboratorio soddisfano le seguenti condizioni:

   1. Routine ematica: conta leucocitaria (WBC) ≥3,0 × 109/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L; Piastrine (PLT) ≥100 × 109/L; Contenuto di emoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL;
   2. Funzionalità epatica: Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN in soggetti senza metastasi epatiche, alanina aminotransferasi epatica (ALT) ≤2,5 x ULN; ALT e AST in soggetti con metastasi epatiche <5 x ULN; Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (ad eccezione della sindrome di Gilbert bilirubina totale <3,0 mg/dL); Albumina (ALB) ≥3 g/dL;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina CrCl≥40 mL/minuto;
   4. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Altri: lipasi ≤ 1,5 x ULN, se lipasi > 1,5 x ULN ma non può essere inclusa alcuna pancreatite confermata clinicamente o mediante imaging; amilasi ≤ 1,5 x ULN, se amilasi> 1,5 x ULN ma nessuna pancreatite confermata clinicamente o mediante imaging può essere inclusa nel gruppo. Fosfatasi alcalina (ALP)≤2.5ULN, soggetti con metastasi ossee, ALP≤5ULN;
9. I soggetti di sesso femminile non sterilizzati chirurgicamente in età fertile devono avere un test HCG sierico negativo entro 3 giorni prima della prima terapia e periodo di non allattamento. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono iniziare il primo farmaco in studio dopo l'ultimo farmaco in studio 6 contraccezione entro mesi;
10. I soggetti si uniscono volontariamente allo studio, con buona compliance, con sicurezza e follow-up di sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali attive o metastasi meningee con sintomi clinici. I soggetti con metastasi cerebrali trattate devono soddisfare le seguenti condizioni per essere considerati nel gruppo:

   1. È confermato dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI) che la lesione è stabile dalla fine del trattamento≥4 settimane;
   2. Non è necessario ricevere un trattamento con corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o dose equivalente);
2. Il terzo versamento spaziale con sintomi clinici, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento che non può essere controllato mediante pompaggio o altri trattamenti ascite;
3. Persone con sintomi di tosse, emottisi, espettorato sanguinante entro 1 mese prima del primo trattamento;
4. La chirurgia minore (inclusa la cateterizzazione) è stata eseguita entro 48 ore prima del primo farmaco in studio;
5. Altri farmaci antitumorali sono attualmente in uso entro 4 settimane dall'ultimo trattamento farmacologico citotossico sistemico o trattamento farmacologico radioterapico;
6. Attualmente o di recente (entro 30 giorni prima dell'arruolamento) utilizza un altro farmaco sperimentale o partecipa a un altro studio clinico;
7. Altri tumori maligni (carcinoma cervicale completamente trattato in situ o carcinoma a cellule squamose della pelle o pelle controllata ad eccezione del carcinoma a cellule basali);
8. Hanno ricevuto in precedenza inibitori di PARP o inibitori di piccole molecole mirati al trattamento con l'agente del recettore del fattore di crescita delle cellule endoteliali vascolari (VEGFR);
9. Pazienti con ipertensione che non può essere ridotta al range di normalità dopo il trattamento con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
10. Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come: I. Insufficienza cardiaca superiore a NYHA 2; II. Instabilità Angina stereotipata; III. L'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno; IV. l'aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa necessita di trattamento o intervento; VQTc>470ms;
11. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in trattamento con trombolisi o terapia anticoagulante;
12. Avere significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o avere una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima di firmare l'ICF (modulo di consenso informativo), come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, o soffrire di vasculite;
13. Eventi trombotici arteriosi/venosi, quali accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.;
14. Avere la seguente anamnesi nelle 24 settimane precedenti la firma dell'ICF: ulcera peptica, perforazione gastrointestinale, esofagite o gastrite corrosiva, enteropatia infiammatoria o diverticolite, fistola addominale, fistola tracheo-esofagea o ascesso intra-addominale;
15. Interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche gravi, fratture o ulcere verificatesi entro 4 settimane prima del trattamento;
16. Ci sono fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci per via orale, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
17. Il test di routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++, o proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore ≥ 1,0 g;
18. Lo sperimentatore giudica altre situazioni che possono influenzare lo svolgimento della ricerca clinica e il giudizio sui risultati della ricerca;
19. I pazienti con una chiara storia di allergie possono essere potenzialmente allergici o intolleranti ad Apatinib e Fluzoparib;
20. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (l'anticorpo dell'epatite C è positivo e l'HCV-RNA è superiore al limite di rilevamento del metodo analitico) ;
21. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esiste una malattia di accompagnamento (come ipertensione mal controllata, diabete grave, malattia neurologica o mentale, ecc.) che mette seriamente in pericolo la sicurezza del soggetto, può confondere i risultati della ricerca o pregiudicare il soggetto per completare lo studio Qualsiasi altra situazione.