Eine Studie zu Fluzoparib in Kombination mit Apatinib als Zweitlinienbehandlung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (FA-ES-SCLC)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium, diagnostiziert anhand der Pathologie (Histologie oder Zytologie) (gemäß der WHO-Klassifikation von 2015);
2. Versagen der Erstbehandlung;
3. Alter 18–70 Jahre;
4. ≤21 Tage vor dem ersten Studienmedikament, CT- oder MRT-Scan, mindestens eine Zielläsion ohne vorherige Strahlentherapie gemäß Definition durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1);
5. PS-Wertung: 0-2; die erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
6. Bei früheren Behandlungen wurden keine Anti-Angiogenese-Medikamente oder PARP-Inhibitoren eingesetzt;
7. Alle akuten toxischen Reaktionen, die durch frühere Antitumor-Behandlungen oder chirurgische Eingriffe verursacht wurden, wurden vor dem Screening-Zeitraum von Grad 0 bis 1 (gemäß NCI CTCAE 5.0-Beurteilung) oder bis zu dem durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegten Grad (Haarausfall und andere Forscher glauben) gelindert dass die Probanden nicht außer Toxizität sind, die ein Sicherheitsrisiko darstellt);

8. Keine Bluttransfusion oder Blutprodukte, keine Korrektur mit G-CSF und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung. Erste Forschung vor der Untersuchung von Medikamenten, Labortestwerte erfüllen die folgenden Bedingungen:

   1. Blutuntersuchung: Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0 × 109/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 109/L; Thrombozyten (PLT) ≥100 × 109/L; Hämoglobingehalt (HGB) ≥9,0 g/dl;
   2. Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, Alanin-Leber-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ALT und AST bei Patienten mit Lebermetastasen <5 x ULN; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin <3,0 mg/dl); Albumin (ALB) ≥3 g/dl;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance CrCl ≥ 40 ml/Minute;
   4. Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Sonstiges: Lipase ≤ 1,5 x ULN, wenn Lipase > 1,5 x ULN, aber keine klinisch oder bildgebend bestätigte Pankreatitis kann einbezogen werden; Amylase ≤ 1,5 x ULN, wenn Amylase > 1,5 x ULN, aber keine klinisch oder bildgebend bestätigte Pankreatitis, kann in die Gruppe aufgenommen werden. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 ULN, Probanden mit Knochenmetastasen, ALP≤5ULN;
9. Nicht chirurgisch sterilisierte weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Medikation und in der Stillzeit einen negativen Serum-HCG-Test haben. Männliche Probanden und Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von Monaten mit der Einnahme des ersten Studienmedikaments bis nach dem letzten Studienmedikament beginnen.
10. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, bei guter Compliance und Sicherheits- und Überlebensnachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hirnmetastasen oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen müssen die folgenden Bedingungen erfüllen, um in die Gruppe aufgenommen zu werden:

   1. Durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) wird bestätigt, dass die Läsion seit Behandlungsende ≥ 4 Wochen stabil ist;
   2. Es ist keine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison oder eine entsprechende Dosis) erforderlich.
2. Der dritte Raumerguss mit klinischen Symptomen wie Perikarderguss, Pleuraerguss und Erguss, der nicht durch Pumpen oder andere Behandlungen kontrolliert werden kann, Aszites;
3. Personen mit Symptomen wie Husten, Hämoptyse oder blutigem Auswurf innerhalb eines Monats vor der ersten Medikation;
4. Kleinere chirurgische Eingriffe (einschließlich Katheterisierung) wurden innerhalb von 48 Stunden vor dem ersten Studienmedikament durchgeführt;
5. Andere Antitumormittel werden derzeit innerhalb von 4 Wochen nach der letzten systemischen zytotoxischen Arzneimittelbehandlung oder Strahlentherapie eingesetzt;
6. Derzeit oder kürzlich (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung) ein anderes Prüfpräparat verwenden oder an einer anderen klinischen Studie teilnehmen;
7. Andere bösartige Tumoren (vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder kontrollierte Haut, außer Basalzellkarzinom);
8. Sie haben zuvor eine Behandlung mit PARP-Inhibitoren oder niedermolekularen Inhibitoren erhalten, die auf den vaskulären Endothelzellwachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR) abzielen.
9. Patienten mit Bluthochdruck, der nach einer Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);
10. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, wie zum Beispiel: I. Herzinsuffizienz über NYHA 2; II. Instabilität Stereotype Angina pectoris; III. Innerhalb eines Jahres trat ein Myokardinfarkt auf; IV. klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention; V QTc>470 ms;
11. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder einer Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie;
12. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung des ICF (Information Consent Form) erhebliche klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl++ und höher, oder Sie leiden an Vaskulitis.
13. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.;
14. Sie haben innerhalb von 24 Wochen vor Unterzeichnung der ICF die folgende Krankengeschichte: Magengeschwür, Magen-Darm-Perforation, ätzende Ösophagitis oder Gastritis, entzündliche Enteropathie oder Divertikulitis, Bauchfistel, tracheoösophageale Fistel oder intraabdominaler Abszess;
15. Innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung traten größere chirurgische Eingriffe oder schwere traumatische Verletzungen, Frakturen oder Geschwüre auf;
16. Es gibt Faktoren, die die Aufnahme oraler Medikamente erheblich beeinflussen, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
17. Ein routinemäßiger Urintest zeigt einen Urinproteinwert von ≥ ++ oder einen bestätigten 24-Stunden-Urinproteinwert von ≥ 1,0 g an.
18. Der Prüfer beurteilt andere Situationen, die sich auf die Durchführung der klinischen Forschung und die Beurteilung der Forschungsergebnisse auswirken können;
19. Patienten mit einer eindeutigen Vorgeschichte von Allergien können möglicherweise allergisch oder intolerant gegenüber Apatinib und Fluzoparib sein;
20. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper ist positiv und HCV-RNA liegt über der Nachweisgrenze der Analysemethode) ;
21. Nach Einschätzung des Prüfers liegt eine Begleiterkrankung vor (z. B. schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, neurologische oder psychische Erkrankungen etc.), die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährdet, die Forschungsergebnisse verfälschen kann oder den Probanden beeinträchtigt um die Studie abzuschließen. Jede andere Situation.