Un estudio de fluzoparib combinado con apatinib como tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (FA-ES-SCLC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Extenso diagnosticados por patología (histología o citología) (según clasificación de la OMS en 2015);
2. Fracaso del tratamiento de primera línea;
3. Edad 18-70 años;
4. ≤ 21 días antes del primer fármaco del estudio, tomografía computarizada o resonancia magnética, al menos una lesión diana sin radioterapia previa según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1);
5. puntuación PS: 0-2; el tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
6. No se han utilizado fármacos antiangiogénicos ni inhibidores de PARP en tratamientos anteriores;
7. Todas las reacciones tóxicas agudas causadas por tratamientos antitumorales u operaciones quirúrgicas anteriores se aliviaron antes del período de selección en un grado de 0 a 1 (de acuerdo con el juicio NCI CTCAE 5.0) o al nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión (pérdida de cabello y otros investigadores creen que los sujetos no están excepto por toxicidad que represente un riesgo para la seguridad);

8. Sin transfusión de sangre o productos sanguíneos, sin corrección con G-CSF y otros factores estimulantes hematopoyéticos dentro de los 14 días anteriores a la primera administración. Primera investigación antes de investigar medicamentos, los valores de las pruebas de laboratorio cumplen las siguientes condiciones:

   1. Rutina de sangre: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; Plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L; Contenido de hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL;
   2. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x ULN en sujetos sin metástasis hepática, alanina aminotransferasa hepática (ALT) ≤2,5 x ULN; ALT y AST en sujetos con metástasis hepáticas <5 x LSN; Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​x LSN (excepto bilirrubina total del síndrome de Gilbert <3,0 mg/dL); Albúmina (ALB) ≥3 g/dL;
   3. Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina CrCl≥40 ml/minuto;
   4. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x LSN;
   5. Otros: Lipasa ≤ 1,5 x ULN, si lipasa > 1,5 x ULN pero no se puede incluir pancreatitis confirmada clínica o por imagen; amilasa ≤ 1,5 x ULN, si amilasa > 1,5 x ULN pero sin pancreatitis confirmada clínica o por imagen puede incluirse en el grupo. Fosfatasa alcalina (ALP)≤2.5ULN, sujetos con metástasis óseas, ALP≤5LSN;
9. Las mujeres en edad fértil no esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera medicación y sin período de lactancia. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben comenzar con el primer fármaco del estudio para después del último fármaco del estudio 6 anticonceptivos en unos meses;
10. Los sujetos se unen voluntariamente al estudio, con buen cumplimiento, con seguimiento de seguridad y supervivencia.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales activas o metástasis meníngeas con síntomas clínicos. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas deben cumplir las siguientes condiciones para ser considerados en el grupo:

   1. Se confirma mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) que la lesión es estable desde el final del tratamiento ≥4 semanas;
   2. No es necesario recibir tratamiento con corticoides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente);
2. El derrame del tercer espacio con síntomas clínicos, como derrame pericárdico, derrame pleural y derrame que no se puede controlar con bombeo u otros tratamientos ascitis;
3. Personas con síntomas de tos, hemoptisis, esputo con sangre dentro de 1 mes antes del primer medicamento;
4. La cirugía menor (incluido el cateterismo) se realizó dentro de las 48 horas anteriores al primer fármaco del estudio;
5. Actualmente se están utilizando otros fármacos antitumorales dentro de las 4 semanas posteriores al último tratamiento con fármacos citotóxicos sistémicos o tratamiento con fármacos de radioterapia;
6. Actualmente o recientemente (dentro de los 30 días anteriores a la inscripción) utilizando otro fármaco en investigación o participando en otro estudio clínico;
7. Otros tumores malignos (carcinoma in situ de cuello uterino completamente tratado o carcinoma de células escamosas de piel, o piel controlada excepto el carcinoma de células basales);
8. Haber recibido previamente inhibidores de PARP o inhibidores de molécula pequeña dirigidos al tratamiento con el agente del receptor del factor de crecimiento de células endoteliales vasculares (VEGFR);
9. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal después del tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
10. Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, tales como: I. Insuficiencia cardíaca por encima de NYHA 2; II. Inestabilidad Angina estereotipada; tercero El infarto de miocardio ocurrió dentro de 1 año; IV. la arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa necesita tratamiento o intervención; VQTc>470ms;
11. Función de coagulación anormal (INR>1.5 o tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos o APTT>1.5 LSN), con tendencia al sangrado o están recibiendo terapia de trombólisis o anticoagulación;
12. Tener síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o tener una clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la firma del ICF (Formulario de consentimiento de información), como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal++ y superior, o padecer vasculitis;
13. Eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
14. Tener los siguientes antecedentes médicos dentro de las 24 semanas anteriores a la firma del ICF: úlcera péptica, perforación gastrointestinal, esofagitis o gastritis corrosiva, enteropatía inflamatoria o diverticulitis, fístula abdominal, fístula traqueoesofágica o absceso intraabdominal;
15. Cirugía mayor o lesión traumática grave, fractura o úlcera ocurrida dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento;
16. Existen factores que afectan significativamente la absorción de los medicamentos orales, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal;
17. La prueba de rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
18. El investigador juzga otras situaciones que pueden afectar la realización de la investigación clínica y el juicio de los resultados de la investigación;
19. Los pacientes con un claro historial de alergias pueden ser potencialmente alérgicos o intolerantes a Apatinib y Fluzoparib;
20. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (el anticuerpo de la hepatitis C es positivo y el ARN del VHC es superior al límite de detección del método analítico) ;
21. A juicio del investigador, existe una enfermedad acompañante (como hipertensión mal controlada, diabetes grave, enfermedad neurológica o mental, etc.) que pone en grave peligro la seguridad del sujeto, puede confundir los resultados de la investigación o afecta al sujeto para completar el estudio Cualquier otra situación.