Az apatinibbel kombinált fluzoparib vizsgálata kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (FA-ES-SCLC) szenvedő betegek másodvonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek, akiket patológiás (szövettani vagy citológiai) diagnosztizáltak (a WHO 2015-ös osztályozása szerint);
2. Az első vonalbeli kezelés sikertelensége;
3. Életkor 18-70 év;
4. ≤21 nappal az első vizsgálati gyógyszer, CT vagy MRI vizsgálat előtt legalább egy céllézió előzetes sugárkezelés nélkül, a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban 1.1 (RECIST 1.1) szerint;
5. PS eredmény: 0-2; a várható túlélési idő ≥ 12 hét;
6. A korábbi kezelések során nem használtak angiogenezis elleni gyógyszereket vagy PARP-gátlókat;
7. A korábbi daganatellenes kezelések vagy sebészeti beavatkozások által okozott akut toxikus reakciók enyhültek a szűrési időszak 0-1 fokozata előtt (az NCI CTCAE 5.0 ítélete szerint) vagy a felvételi/kizárási kritériumok által meghatározott szintre (hajhullás és más kutatók véleménye szerint). hogy az alanyok nem Kivéve a biztonsági kockázatot jelentő toxicitást);

8. Tilos vérátömlesztés vagy vérkészítmények, nincs korrekció G-CSF-fel és egyéb hematopoietikus stimuláló faktorokkal az első beadás előtti 14 napon belül. Az első kutatás a gyógyszerek vizsgálata előtt, a laboratóriumi vizsgálati értékek megfelelnek a következő feltételeknek:

   1. Vérrutin: fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,0 × 109/L; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L; Thrombocyta (PLT) ≥100 × 109/L; Hemoglobintartalom (HGB) ≥9,0 g/dl;
   2. Májfunkció: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 x ULN olyan alanyoknál, akiknél nincs májmetasztázis, alanin máj aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 x ULN; ALT és AST azoknál az alanyoknál, akiknél a májmetasztázisok <5 x ULN; Szérum összbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (kivéve Gilbert-szindróma összbilirubin <3,0 mg/dl); albumin (ALB) ≥3 g/dl;
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN vagy kreatinin clearance CrCl≥40 ml/perc;
   4. Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   5. Egyéb: lipáz ≤ 1,5 x ULN, ha a lipáz> 1,5 x ULN, de klinikailag vagy képalkotóan megerősített hasnyálmirigy-gyulladás nem szerepelhet; amiláz ≤ 1,5 x ULN, ha az amiláz> 1,5 x ULN, de klinikailag vagy képalkotóan nem igazolt hasnyálmirigy-gyulladás szerepelhet a csoportban. Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 ULN, csontáttétekkel rendelkező alanyok, ALP≤5ULN;
9. A nem műtétileg sterilizált, fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum HCG-teszttel kell rendelkezniük az első gyógyszeres kezelés és a nem szoptatási időszak előtt 3 napon belül. A férfiaknak és a fogamzóképes korú nőknek hónapokon belül meg kell kezdeniük az első vizsgálati gyógyszert, vagy az utolsó vizsgált gyógyszer után 6 fogamzásgátlást;
10. Az alanyok önkéntesen csatlakoznak a vizsgálathoz, megfelelő megfeleléssel, biztonsági és túlélési követéssel.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív agyi metasztázisok vagy meningeális áttétek klinikai tünetekkel. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyoknak a következő feltételeknek kell megfelelniük ahhoz, hogy a csoportba kerüljenek:

   1. Számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolja, hogy az elváltozás stabil a kezelés vége óta ≥4 hétig;
   2. Nem szükséges szisztémás kortikoszteroid (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) kezelés;
2. A harmadik űrfolyadék olyan klinikai tünetekkel, mint a szívburok folyadékgyülem, a pleurális folyadékgyülem és a pumpálással vagy egyéb kezelésekkel nem szabályozható ascites;
3. Köhögés, hemoptysis, véres köpet tüneteit mutató emberek az első gyógyszeres kezelés előtt 1 hónapon belül;
4. Kisebb műtétet (beleértve a katéterezést is) az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 48 órán belül végeztek;
5. Jelenleg más daganatellenes szereket használnak az utolsó szisztémás citotoxikus gyógyszeres kezelést vagy sugárterápiás gyógyszeres kezelést követő 4 héten belül;
6. Jelenleg vagy a közelmúltban (a beiratkozás előtt 30 napon belül) más vizsgálati gyógyszert használ, vagy más klinikai vizsgálatban vesz részt;
7. Egyéb rosszindulatú daganatok (teljesen kezelt in situ méhnyakkarcinóma vagy bőrlaphámrák, vagy kontrollált bőr, kivéve a bazálissejtes karcinómát);
8. Korábban kapott PARP-gátlókat vagy kis molekulájú inhibitorokat, amelyek vaszkuláris endoteliális sejt növekedési faktor receptor (VEGFR) ágens kezelést céloznak;
9. Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket nem lehet a normál tartományra csökkenteni vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés után (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
10. Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyeket nem lehet megfelelően kontrollálni, mint például: I. NYHA 2 feletti szívelégtelenség; II. Instabilitás Sztereotip angina; III. 1 éven belül szívinfarktus következett be; IV. klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia kezelést vagy beavatkozást igényel; V QTc>470 ms;
11. Kóros véralvadási funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre hajlamos, vagy trombolízisben vagy véralvadásgátló kezelésben részesül;
12. Jelentős klinikailag jelentős vérzési tünetei vannak, vagy egyértelmű vérzési hajlamuk van az ICF (információs beleegyező űrlap) aláírása előtt 3 hónapon belül, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, kiindulási okkult vér++ vagy annál magasabb, vagy vasculitisben szenved;
13. Artériás/vénás trombózisos események, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.;
14. Az ICF aláírása előtt 24 héten belül rendelkeznie kell a következő kórtörténettel: peptikus fekély, gyomor-bélrendszeri perforáció, maró nyelőcsőgyulladás vagy gyomorhurut, gyulladásos enteropathia vagy divertikulitisz, hasi sipoly, tracheo-nyelőcső sipoly vagy intraabdominalis tályog;
15. Súlyos műtét vagy súlyos traumás sérülés, törés vagy fekély történt a kezelést megelőző 4 héten belül;
16. Vannak olyan tényezők, amelyek jelentősen befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás;
17. A rutin vizeletvizsgálat azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥ ++, vagy igazolt 24 órás vizeletfehérje ≥ 1,0 g;
18. A vizsgáló megítéli az egyéb helyzeteket, amelyek befolyásolhatják a klinikai kutatás lefolytatását és a kutatási eredmények megítélését;
19. Azok a betegek, akiknek egyértelműen allergiás anamnézisük van, potenciálisan allergiásak vagy intoleránsak lehetnek az Apatinibre és a Fluzoparibra;
20. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B (hepatitis B felületi antigén pozitív és HBV DNS ≥ 500 NE/ml), hepatitis C (a hepatitis C antitest pozitív és a HCV-RNS magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa) ;
21. A vizsgáló megítélése szerint van olyan kísérő betegség (például rosszul kontrollált magas vérnyomás, súlyos cukorbetegség, neurológiai vagy mentális betegség stb.), amely súlyosan veszélyezteti az alany biztonságát, megzavarhatja a kutatási eredményeket, vagy érinti az alanyt. a tanulmány befejezéséhez Bármilyen más helyzet.