Исследование комбинации флузопариба с апатинибом в качестве терапии второй линии у пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого (FA-ES-SCLC)

Критерии включения:

1. Пациенты с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого, диагностированной патологоанатомически (гистологически или цитологически) (согласно классификации ВОЗ 2015 г.);
2. Неэффективность лечения первой линии；
3. Возраст 18-70 лет;
4. ≤21 дня до первого исследуемого препарата, КТ или МРТ, по крайней мере, одно целевое поражение без предшествующей лучевой терапии, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1);
5. Счет ПС: 0-2; ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
6. В предыдущих курсах лечения не использовались препараты, препятствующие ангиогенезу, или ингибиторы PARP;
7. Все острые токсические реакции, вызванные предыдущим противоопухолевым лечением или хирургическими операциями, купировались до периода скрининга 0-1 степени (согласно заключению NCI CTCAE 5.0) или до уровня, установленного критериями включения/исключения (выпадение волос и другие исследователи считают что субъекты не являются За исключением токсичности, представляющей угрозу безопасности);

8. Без переливания крови или препаратов крови, без коррекции Г-КСФ и другими гемопоэтическими стимуляторами в течение 14 дней до первого введения. Первое исследование перед исследованием наркотиков, значения лабораторных тестов соответствуют следующим условиям:

   1. Общий анализ крови: количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0 × 109/л; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥100 × 109/л; Содержание гемоглобина (HGB) ≥9,0 г/дл;
   2. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х ВГН у субъектов без метастазов в печень, аланинаминотрансфераза печени (АЛТ) ≤2,5 х ВГН; АЛТ и АСТ у субъектов с метастазами в печень <5 x ULN; Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (за исключением синдрома Жильбера общий билирубин <3,0 мг/дл); Альбумин (ALB) ≥3 г/дл;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или клиренс креатинина CrCl≥40 мл/мин;
   4. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН;
   5. Другие: липаза ≤ 1,5 х ВГН, если липаза > 1,5 х ВГН, но панкреатит не подтвержден ни клинически, ни с помощью визуализирующих методов, можно включить; амилаза ≤ 1,5 х ВГН, если амилаза> 1,5 х ВГН, но нет клинического или визуализированного панкреатита, можно включить в группу. Щелочная фосфатаза (ЩФ)≤2,5ВГН, субъекты с метастазами в кости, ALP≤5ULN;
9. Нехирургически стерилизованные женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке в течение 3 дней до первого приема лекарства и вне периода лактации. Субъекты мужского пола и женщины детородного возраста должны начать прием первого исследуемого препарата после последнего исследуемого препарата 6 контрацепции в течение нескольких месяцев;
10. Субъекты добровольно присоединяются к исследованию, с хорошим соблюдением, с последующим наблюдением за безопасностью и выживаемостью.

Критерий исключения:

1. Активные метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы с клиническими симптомами. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг должны соответствовать следующим условиям для включения в группу:

   1. С помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) подтверждается, что поражение стабильно с момента окончания лечения ≥4 недель;
   2. Нет необходимости получать системные кортикостероиды (> 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы);
2. Выпот в третье пространство с клиническими симптомами, такими как перикардиальный выпот, плевральный выпот и выпот, который нельзя контролировать сцеживанием или другими методами лечения асцита;
3. Людям с явлениями кашля, кровохарканья, кровянистой мокроты в течение 1 мес до первого приема препарата;
4. Малая хирургия (включая катетеризацию) была выполнена в течение 48 часов до первого исследуемого препарата;
5. Другие противоопухолевые препараты в настоящее время используются в течение 4 недель после последнего лечения системными цитотоксическими препаратами или лучевой терапией;
6. В настоящее время или недавно (в течение 30 дней до зачисления) с использованием другого исследуемого препарата или участия в другом клиническом исследовании;
7. Другие злокачественные опухоли (полностью пролеченная карцинома шейки матки in situ или плоскоклеточная карцинома кожи или контролируемая опухоль кожи, за исключением базальноклеточной карциномы);
8. Ранее получали лечение ингибиторами PARP или низкомолекулярными ингибиторами, нацеленными на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR);
9. Пациенты с артериальной гипертензией, у которых не удается снизить нормальные значения после лечения антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
10. Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, например: I. Сердечная недостаточность выше 2 балла по NYHA; II. Нестабильность Стереотипная стенокардия; III. Инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; IV. клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия требует лечения или вмешательства; VQTc>470 мс;
11. Нарушение свертывающей функции (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5 ВГН), с тенденцией к кровотечениям или получающие тромболизис или антикоагулянтную терапию;
12. Имеют выраженные клинически значимые симптомы кровотечения или имеют явную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до подписания МКФ (Форма информационного согласия), такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале++ и выше, или страдают от васкулита;
13. Артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.;
14. Иметь следующую историю болезни в течение 24 недель до подписания МКФ: пептическая язва, перфорация желудочно-кишечного тракта, разъедающий эзофагит или гастрит, воспалительная энтеропатия или дивертикулит, абдоминальный свищ, трахео-пищеводный свищ или внутрибрюшной абсцесс;
15. Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма, перелом или язва произошли в течение 4 недель до начала лечения;
16. Существуют факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
17. Рутинный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥ ++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥ 1,0 г;
18. Исследователь оценивает другие ситуации, которые могут повлиять на проведение клинического исследования и оценку результатов исследования;
19. У пациентов с явной историей аллергии может быть потенциальная аллергия или непереносимость апатиниба и флузопариба;
20. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода) ;
21. По мнению исследователя, имеется сопутствующее заболевание (например, плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, неврологическое или психическое заболевание и т. д.), которое серьезно угрожает безопасности субъекта, может исказить результаты исследования или повлиять на субъекта. для завершения исследования Любая другая ситуация.