Badanie skojarzenia fluzoparybu z apatynibem jako leczenia drugiego rzutu u pacjentów z rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuca (FA-ES-SCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z Drobnokomórkowym Rakiem Płuca w stadium zaawansowania rozpoznanym na podstawie histologii lub cytologii (według klasyfikacji WHO w 2015 r.);
2. Niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu;
3. Wiek 18-70 lat;
4. ≤21 dni przed podaniem pierwszego badanego leku, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, co najmniej jedna zmiana docelowa bez wcześniejszej radioterapii zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1);
5. Wynik PS: 0-2; przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
6. W poprzednich terapiach nie stosowano żadnych leków przeciw angiogenezie ani inhibitorów PARP;
7. Wszystkie ostre reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub operacjami chirurgicznymi ustąpiły przed okresem przesiewowym stopnia 0-1 (zgodnie z oceną NCI CTCAE 5.0) lub do poziomu określonego przez kryteria włączenia/wyłączenia (wypadanie włosów i zdaniem innych badaczy że osoby badane nie są Z wyjątkiem toksyczności, która stwarza zagrożenie dla bezpieczeństwa);

8. Brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych, brak korekty G-CSF i innymi czynnikami stymulującymi hematopoetykę w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem. Pierwsze badania przed badaniem leków, wartości testów laboratoryjnych spełniają następujące warunki:

   1. Rutyna krwi: liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0 × 109/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 109/l; Zawartość hemoglobiny (HGB) ≥9,0 g/dl;
   2. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, wątrobowa aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN; AlAT i AspAT u osób z przerzutami do wątroby <5 x GGN; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​x GGN (z wyjątkiem bilirubiny całkowitej w zespole Gilberta <3,0 mg/dl); Albumina (ALB) ≥3 g/dl;
   3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny CrCl≥40 ml/min;
   4. Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN;
   5. Inne: lipaza ≤ 1,5 x GGN, jeśli lipaza > 1,5 x GGN, ale nie można uwzględnić zapalenia trzustki potwierdzonego klinicznie lub obrazowo; amylaza ≤ 1,5 x GGN, jeśli amylaza > 1,5 x GGN, ale nie można zaliczyć do tej grupy zapalenia trzustki potwierdzonego klinicznie lub obrazowo. Fosfataza alkaliczna (ALP)≤2,5GGN, osoby z przerzutami do kości, ALP≤5ULN;
9. Kobiety w wieku rozrodczym wysterylizowane niechirurgicznie muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszym lekiem iw okresie poza laktacją. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą rozpocząć przyjmowanie pierwszego badanego leku w ciągu kilku miesięcy po ostatnim badanym leku 6 antykoncepcji;
10. Pacjenci dobrowolnie dołączają do badania, przestrzegając zasad bezpieczeństwa i obserwacji przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi. Osoby z leczonymi przerzutami do mózgu muszą spełniać następujące warunki, aby zostać przebadanym w grupie:

   1. Badanie tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) potwierdza stabilizację zmiany od zakończenia leczenia ≥4 tyg.;
   2. Nie ma potrzeby przyjmowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna);
2. Wysięk do trzeciej przestrzeni z objawami klinicznymi, takimi jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wysięk, którego nie można kontrolować pompowaniem lub innymi metodami leczenia wodobrzusza;
3. Osoby z objawami kaszlu, krwioplucia, krwistej plwociny w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym lekiem;
4. Drobny zabieg chirurgiczny (w tym cewnikowanie) przeprowadzono w ciągu 48 godzin przed pierwszym badanym lekiem;
5. Inne leki przeciwnowotworowe są obecnie stosowane w ciągu 4 tygodni po ostatnim ogólnoustrojowym leczeniu lekami cytotoksycznymi lub radioterapii;
6. Obecnie lub niedawno (w ciągu 30 dni przed włączeniem) stosuje inny badany lek lub uczestniczy w innym badaniu klinicznym;
7. Inne nowotwory złośliwe (w pełni leczony rak szyjki macicy in situ lub rak płaskonabłonkowy skóry lub kontrolowana skóra z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego);
8. Wcześniej otrzymywali inhibitory PARP lub inhibitory drobnocząsteczkowe ukierunkowane na leczenie czynnika wzrostu komórek śródbłonka naczyń (VEGFR);
9. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można przywrócić do prawidłowego zakresu po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg);
10. Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: I. Niewydolność serca powyżej 2 w skali NYHA; II. Niestabilność Stereotypowa dusznica bolesna; III. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; IV. klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymaga leczenia lub interwencji; VQTc>470ms;
11. nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT)>GGN+4 sekundy lub APTT>1,5GGN), ze skłonnością do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
12. mają istotne klinicznie objawy krwawień lub wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF (formularz informacyjnej zgody), takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ lub wyższa lub cierpią na zapalenie naczyń;
13. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym tymczasowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.;
14. Mieć następującą historię medyczną w ciągu 24 tygodni przed podpisaniem ICF: wrzód trawienny, perforacja przewodu pokarmowego, żrące zapalenie przełyku lub żołądka, zapalenie jelit lub zapalenie uchyłków, przetoka brzuszna, przetoka tchawiczo-przełykowa lub ropień w jamie brzusznej;
15. Poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz, złamanie lub owrzodzenie wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed leczeniem;
16. Istnieją czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
17. Rutynowe badanie moczu wskazuje białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
18. Badacz ocenia inne sytuacje, które mogą mieć wpływ na prowadzenie badań klinicznych i ocenę wyników badań;
19. Pacjenci z alergią w wywiadzie mogą być potencjalnie uczuleni lub nietolerować apatynibu i fluzoparybu;
20. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej) ;
21. Według oceny badacza występuje choroba towarzysząca (taka jak źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, choroba neurologiczna lub psychiczna itp.), która poważnie zagraża bezpieczeństwu badanego, może zakłócić wyniki badań lub wpływać na badanego do ukończenia badania Każda inna sytuacja.