Um estudo de fluzoparibe combinado com apatinibe como tratamento de segunda linha de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (FA-ES-SCLC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo diagnosticado por patologia (histologia ou citologia) (segundo classificação da OMS em 2015);
2. Falha do tratamento de primeira linha;
3. Idade 18-70 anos;
4. ≤ 21 dias antes do primeiro medicamento do estudo, tomografia computadorizada ou ressonância magnética, pelo menos uma lesão-alvo sem radioterapia anterior, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1);
5. Pontuação PS: 0-2; o tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
6. Nenhuma droga antiangiogênica ou inibidores de PARP foram usados ​​em tratamentos anteriores;
7. Todas as reações tóxicas agudas causadas por tratamentos antitumorais anteriores ou operações cirúrgicas foram aliviadas antes do período de triagem 0-1 grau (de acordo com o julgamento NCI CTCAE 5.0) ou ao nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão (perda de cabelo e outros pesquisadores acreditam que os sujeitos não são Exceto por toxicidade que representa um risco de segurança);

8. Sem transfusão de sangue ou hemoderivados, sem correção com G-CSF e outros fatores estimuladores hematopoiéticos dentro de 14 dias antes da primeira administração. Primeira pesquisa antes de investigar drogas, os valores dos testes de laboratório atendem às seguintes condições:

   1. Rotina de sangue: contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,0 × 109/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L; Plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L; Teor de hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL;
   2. Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN em indivíduos sem metástase hepática, alanina aminotransferase hepática (ALT) ≤2,5 x LSN; ALT e AST em indivíduos com metástases hepáticas <5 x LSN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​x LSN (exceto síndrome de Gilbert bilirrubina total <3,0 mg/dL); Albumina (ALB) ≥3 g/dL;
   3. Função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina CrCl≥40 mL/minuto;
   4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x LSN;
   5. Outros: Lipase ≤ 1,5 x LSN, se lipase > 1,5 x LSN, mas nenhuma pancreatite confirmada clínica ou por imagem pode ser incluída; amilase ≤ 1,5 x LSN, se amilase > 1,5 x LSN, mas nenhuma pancreatite confirmada clínica ou por imagem pode ser incluída no grupo. Fosfatase alcalina (ALP)≤2,5ULN, indivíduos com metástases ósseas, ALP≤5LSN;
9. Indivíduos do sexo feminino não esterilizados cirurgicamente em idade reprodutiva devem ter um teste de HCG sérico negativo dentro de 3 dias antes da primeira medicação e período de não lactação. Indivíduos do sexo masculino e mulheres em idade reprodutiva devem iniciar o primeiro medicamento do estudo após o último medicamento do estudo 6 contracepção dentro de meses;
10. Os sujeitos ingressam voluntariamente no estudo, com boa adesão, com segurança e acompanhamento de sobrevida.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais ativas ou metástases meníngeas com sintomas clínicos. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas precisam atender às seguintes condições para serem testados e considerados no grupo:

   1. Confirma-se por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) que a lesão está estável desde o final do tratamento≥4 semanas;
   2. Não há necessidade de receber tratamento com corticosteroides sistêmicos (>10mg/dia de prednisona ou dose equivalente);
2. O derrame do terceiro espaço com sintomas clínicos, como derrame pericárdico, derrame pleural e derrame que não pode ser controlado por bombeamento ou outros tratamentos ascite;
3. Pessoas com sintomas de tosse, hemoptise, escarro sanguinolento até 1 mês antes da primeira medicação;
4. Uma pequena cirurgia (incluindo cateterismo) foi realizada 48 horas antes do primeiro medicamento do estudo;
5. Outros medicamentos antitumorais estão sendo usados ​​atualmente dentro de 4 semanas após o último tratamento medicamentoso citotóxico sistêmico ou tratamento medicamentoso de radioterapia;
6. Atualmente ou recentemente (dentro de 30 dias antes da inscrição) usando outro medicamento experimental ou participando de outro estudo clínico;
7. Outros tumores malignos (carcinoma cervical in situ totalmente tratado ou carcinoma espinocelular da pele, ou pele controlada, exceto carcinoma basocelular);
8. Ter recebido anteriormente inibidores de PARP ou inibidores de moléculas pequenas direcionados ao tratamento com agente do receptor do fator de crescimento de células endoteliais vasculares (VEGFR);
9. Pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos à faixa normal após o tratamento com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
10. Existem sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controladas, tais como: I. Insuficiência cardíaca acima de NYHA 2; II. Instabilidade Angina estereotipada; III. O infarto do miocárdio ocorreu em 1 ano; 4. arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa necessita de tratamento ou intervenção; VQTc>470ms;
11. Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)>ULN+4 segundos ou APTT>1,5 LSN), com tendência a sangramento ou recebendo trombólise ou terapia anticoagulante;
12. Apresentar sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou clara tendência hemorrágica dentro de 3 meses antes de assinar o TCLE (TCLE), como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal++ e acima, ou sofrer de vasculite;
13. Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc;
14. Ter o seguinte histórico médico dentro de 24 semanas antes de assinar o TCLE: úlcera péptica, perfuração gastrointestinal, esofagite ou gastrite corrosiva, enteropatia inflamatória ou diverticulite, fístula abdominal, fístula traqueoesofágica ou abscesso intra-abdominal;
15. Grande cirurgia ou lesão traumática grave, fratura ou úlcera ocorreu dentro de 4 semanas antes do tratamento;
16. Existem fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal;
17. Teste de urina de rotina indica proteína na urina ≥ ++, ou proteína na urina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
18. O investigador julga outras situações que podem afetar a condução da pesquisa clínica e o julgamento dos resultados da pesquisa;
19. Pacientes com histórico claro de alergias podem ser potencialmente alérgicos ou intolerantes a Apatinibe e Fluzoparibe;
20. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo e DNA do HBV ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C é positivo e HCV-RNA é superior ao limite de detecção do método analítico) ;
21. De acordo com o julgamento do investigador, existe uma doença concomitante (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doença neurológica ou mental, etc.) que põe seriamente em risco a segurança do sujeito, pode confundir os resultados da pesquisa ou afetar o sujeito para concluir o estudo Qualquer outra situação.