Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité et innocuité des grappes de cellules souches mésenchymateuses chez les patients atteints d'ischémie critique des membres

28 août 2024 mis à jour par: S.Biomedics Co., Ltd.

Un essai clinique de phase 1/2a pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des grappes de cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées du tissu adipeux chez les patients atteints d'ischémie critique des membres

Cet essai clinique est conçu comme un essai clinique de phase 1/2a ciblant des patients atteints d'ischémie critique des membres. L'essai est composé de la phase 1 pour évaluer la tolérabilité et l'innocuité et de la phase 2a pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du produit expérimental (un groupe de cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (3D-A) (groupe de cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux )) et procède dans cet ordre.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique est conçu comme un essai clinique de phase 1/2a ciblant des patients atteints d'ischémie critique des membres. L'essai est composé de la phase 1 pour évaluer la tolérabilité et l'innocuité et de la phase 2a pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du produit expérimental.

Phase 1 : Ouverte, conception 3 + 3, monocentrique Cette phase est menée dans une conception 3 + 3 par niveau de dose pour évaluer la tolérance du produit expérimental.

Si le sujet accepte volontairement de signer le formulaire de consentement éclairé par écrit pour participer à cet essai clinique, les sujets qui ont subi les contrôles et les tests nécessaires et qui répondent aux critères d'inclusion après l'évaluation de la conformité du sujet sont inscrits à l'essai clinique. Les sujets reçoivent le produit expérimental une fois et sont vérifiés pour les événements indésirables jusqu'au jour 1, puis renvoyés. Les évaluations de l'innocuité et de l'efficacité sont effectuées par le biais de visites à la semaine 4, à la semaine 12 et à la semaine 24 après l'administration.

Les sujets sont évalués pour les événements indésirables jusqu'à la semaine 4 après l'administration du produit expérimental en enregistrant 3 sujets chacun à la phase de dosage. Cette évaluation est effectuée en fonction du nombre de personnes ayant développé des effets indésirables (EIM) de grade 3 ou plus selon CTCAE Version_5.0 dans lesquels une relation causale avec le produit expérimental ne peut être exclue.

Si la dose maximale tolérée (DMT) est déterminée avec le groupe test 2 (forte dose) dans l'essai clinique de phase 1, l'essai clinique de phase 2a sera mené avec les deux groupes, groupe test 2 et groupe test 1.

Cependant, si des événements indésirables surviennent chez 1 des 6 sujets, le groupe de test 2 sera décidé considéré comme la dose maximale tolérée (DMT), ou mais seul le groupe de test 1 passera à la phase 2a.

Si des événements indésirables surviennent chez 2 sujets ou plus sur 6 sujets, une dose inférieure à celle du groupe de test 1 (faible dose) est déterminée comme étant la dose maximale tolérée. L'essai clinique de phase 2a ne se poursuivra pas et l'essai clinique prendra fin.

Phase 2a : affectation séquentielle ouverte, monocentrique Si la tolérance et la sécurité sont garanties 4 semaines après l'administration du produit expérimental de la phase 1, la phase 2a est réalisée.

Seuls les sujets répondant aux critères d'inclusion finaux sont séquentiellement assignés, admis selon la même procédure et reçoivent le produit expérimental une fois. Les sujets sont vérifiés pour les événements indésirables jusqu'au jour 1 et déchargés. Les évaluations de l'innocuité et de l'efficacité sont effectuées à la semaine 4, à la semaine 12 et à la semaine 24 après l'administration. Tous les sujets sont testés avec le même schéma, à l'exclusion de leurs doses.

Les sujets inscrits à la phase 1 sont analysés pour l'efficacité lors de visites à la semaine 12 et à la semaine 24 afin que tous les sujets (phase 1 et phase 2a) soient évalués et analysés pour l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes âgés de 19 ans ou plus
  2. Une personne diagnostiquée avec une ischémie critique des membres due à une sténose artérielle périphérique ou à une maladie occlusive obstructive (catégorie Rutherford 4, 5, 6)
  3. Patients atteints d'ischémie critique des membres dont les symptômes ne s'améliorent pas même après un traitement médicamenteux de plus de 3 mois[1]
  4. Personnes ayant volontairement accepté de participer à cet essai clinique

Critère d'exclusion:

  1. Personnes dont l'espérance de vie est inférieure à 6 mois
  2. Patients ayant subi une intervention chirurgicale et des procédures interventionnelles (intervention vasculaire percutanée, reconstruction vasculaire, etc.) dans la même maladie dans les 3 mois suivant le dépistage
  3. Patients nécessitant une procédure interventionnelle ou une intervention chirurgicale
  4. Patients ayant des antécédents d'administration d'autres produits de thérapie cellulaire
  5. Personnes ayant reçu un traitement d'immunosuppression systémique dans les 3 mois suivant le dépistage
  6. Les personnes ayant des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage (Cependant, le carcinome basocellulaire non métastatique de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus qui ne se reproduit pas pendant au moins 1 an avant l'enregistrement sont exclu)
  7. Personnes atteintes d'une maladie hématologique avec saignement majeur ou prédisposition au saignement dans les 3 mois suivant le dépistage

  8. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'essai clinique ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception médicalement acceptable

    *Contraception médicalement acceptable :

    • Médicaments : contraceptifs oraux, patchs cutanés ou médicaments progestatifs (transplantation ou injection)
    • Diaphragme : préservatifs, diaphragmes, dispositifs intra-utérins (DIU), suppositoires vaginaux
    • Abstinence : abstinence absolue (Cependant, l'abstinence périodique (par exemple, méthode du calendrier, méthode de l'ovulation, méthode sympto-thermique) et le contrôle ne sont pas considérés comme des méthodes contraceptives acceptables.)
  9. Personnes ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois suivant le dépistage
  10. Les personnes qui ont reçu des médicaments concomitants interdits liés à cet essai clinique
  11. Les personnes dont le taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) est supérieur au double de la limite supérieure normale au moment du dépistage
  12. Personnes identifiées avec des taux de filtration glomérulaire estimés (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 au moment du dépistage
  13. Personnes ayant des antécédents d'allergies ou d'hypersensibilité au produit expérimental ou à ses composants
  14. Personnes jugées inadéquates pour participer à des essais cliniques par d'autres investigateurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de test 1 (faible dose)
- Mode d'administration : 1 mL est prélevé sur 1 flacon de grappes de cellules souches mésenchymateuses d'origine adipeuse, composé de cellules souches mésenchymateuses d'origine adipeuse et dilué avec 20 mL de solution saline, qui est divisé en seringues préremplies de 1 cc et administré dans 20 doses fractionnées à 15-20 parties du muscle en doses fractionnées le long de la zone de travail de l'artère tibiale et de l'artère péronière sous l'articulation du genou (au-dessus de la zone ischémique inférieure) du sujet (au-dessus de la zone ischémique inférieure) des sujets sous anesthésie générale ou rachianesthésie de manière à administrer la totalité de la solution diluée.
Biologique: Amas de cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (dose : 1 x 10 ^ 7 cellules/1 ml/flacon)
Dose : 1 x 10^7 cellules/1 mL/flacon (1 000 grappes de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la graisse)
Expérimental: Groupe de test 2 (forte dose)
- Mode d'administration : 1 mL est prélevé d'un flacon de grappes de cellules souches mésenchymateuses d'origine adipeuse, composées de cellules souches mésenchymateuses d'origine adipeuse et diluées avec 20 mL de solution saline, puis administrées sur 15 à 20 parties du muscle le long de la ligne de travail. trajet de l'artère tibiale et de l'artère péronière sous l'articulation du genou (au-dessus de la zone ischémique inférieure) du sujet (au-dessus de la zone ischémique inférieure) des sujets sous anesthésie générale ou rachianesthésie.
Biologique: Amas de cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (dose : 1 x 10 ^ 8 cellules/1 ml/flacon)
Dose : 1 x 10^8 cellules/1 mL/flacon (10 000 grappes de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la graisse)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la douleur ischémique
Délai: Les degrés de changement dans la mesure de l'EVA à la semaine 4, à la semaine 12 et à la semaine 24, par rapport à la valeur de référence.
Les modifications de la mesure VAS (score analogique visuel) à 10 cm doivent être enregistrées et analysées statistiquement (moyenne, médiane, max, min, STD, moyenne). Le degré de changement doit être comparé entre les groupes de test à l'aide du test t à deux échantillons ou du test de somme des rangs de Wilcoxon)
Les degrés de changement dans la mesure de l'EVA à la semaine 4, à la semaine 12 et à la semaine 24, par rapport à la valeur de référence.
Modifications de la distance de marche sans douleur
Délai: Les degrés de changement de la distance de marche sans douleur la semaine 4, la semaine 12, la semaine 24, par rapport à la ligne de base.
Les changements de la distance de marche maximale sur un tapis roulant doivent être mesurés et analysés statistiquement (moyenne, médiane, max, min, STD, moyenne). Le degré de changement doit être comparé entre les groupes de test à l'aide du test t à deux échantillons ou du test de somme des rangs de Wilcoxon)
Les degrés de changement de la distance de marche sans douleur la semaine 4, la semaine 12, la semaine 24, par rapport à la ligne de base.
Modifications du TBI (Toe Brachial Index)
Délai: Les degrés de changement du TBI à la semaine 4, à la semaine 12 et à la semaine 24, par rapport à la ligne de base.
Les modifications du TBI (Toe Brachial Index) doivent être enregistrées et analysées statistiquement (moyenne, médiane, max, min, STD, moyenne). Le degré de changement doit être comparé entre les groupes de test à l'aide du test t à deux échantillons ou du test de somme des rangs de Wilcoxon)
Les degrés de changement du TBI à la semaine 4, à la semaine 12 et à la semaine 24, par rapport à la ligne de base.
Changements dans l'ABI (indice brachial de la cheville)
Délai: Les degrés de changement de l'IPS à la semaine 4, la semaine 12, la semaine 24, par rapport à la ligne de base.
Les modifications de l'ABI (indice cheville/bras) doivent être enregistrées et analysées statistiquement (moyenne, médiane, max, min, STD, moyenne). Le degré de changement doit être comparé entre les groupes de test à l'aide du test t à deux échantillons ou du test de somme des rangs de Wilcoxon)
Les degrés de changement de l'IPS à la semaine 4, la semaine 12, la semaine 24, par rapport à la ligne de base.
Changement de taille de l'ulcère
Délai: Les degrés de changement de la taille de l'ulcère à la semaine 4, la semaine 12, la semaine 24, par rapport à la ligne de base.
La taille du plus gros ulcère doit être mesurée et analysée statistiquement (moyenne, médiane, max, min, STD, moyenne). Le degré de changement doit être comparé entre les groupes de test à l'aide du test t à deux échantillons ou du test de somme des rangs de Wilcoxon)
Les degrés de changement de la taille de l'ulcère à la semaine 4, la semaine 12, la semaine 24, par rapport à la ligne de base.
Détermination de la dose maximale tolérable en fonction de la survenue de DLT
Délai: La survenue d'ADR est surveillée tout au long de la ligne de base jusqu'à la semaine 4 pendant la phase 1.
La survenue de réactions indésirables aux médicaments qui sont définitivement liées au médicament administré est surveillée. La dose maximale tolérable est déterminée lorsqu'un effet indésirable de grade 3 ou supérieur conformément à la version 5.0 du CTCAE s'est produit chez au moins un des trois sujets.
La survenue d'ADR est surveillée tout au long de la ligne de base jusqu'à la semaine 4 pendant la phase 1.
Incidence des résultats anormaux des tests de laboratoire
Délai: Les tests de laboratoire sont effectués lors de la sélection (-4 ~ -2 semaines), au départ, 1 jour après le départ, et à la semaine 4, la semaine 12, la semaine 24, par rapport au départ.

Les tests de laboratoire suivants sont effectués. Si les résultats sont anormaux, ils doivent être enregistrés comme un événement indésirable ou exclus de l'étude (dépistage).

Test hématologique : GB, GR, hémoglobine, hématocrite, numération plaquettaire, blaste, promyélocyte, métamyélocyte, neutrophile (segment, bande), éosinophile, basophile, lymphocyte, monocyte, lymphocyte atypique, cellule immature, plasmocyte, globule rouge nucléé, cellule lymphoïde anormale Analyse chimique du sang : protéines totales, albumine, globuline, bilirubine totale, AST, ALT, ALP, BUN, créatinine, glucose, acide urique, DFG estimé, Ca, P, CRP, CPK Test d'urine : gravité spécifique, pH, glucose, albumine , Bilirubine, Urobilinogène, Cétone, Sang, Nitrite, Leucocyte Estérase
Les tests de laboratoire sont effectués lors de la sélection (-4 ~ -2 semaines), au départ, 1 jour après le départ, et à la semaine 4, la semaine 12, la semaine 24, par rapport au départ.
Incidence de tension artérielle anormale
Délai: La pression artérielle est mesurée tout au long de l'étude (lors de la visite de dépistage (4 à 2 semaines avant la ligne de base), ligne de base, un jour après la ligne de base, semaine 4, 12, 24 par rapport à la ligne de base.)
La pression artérielle systolique/diastolique est mesurée après une relaxation en position assise pendant 5 minutes. Si les résultats sont cliniquement anormaux, ils doivent être enregistrés comme un événement indésirable ou exclus de l'étude (dépistage).
La pression artérielle est mesurée tout au long de l'étude (lors de la visite de dépistage (4 à 2 semaines avant la ligne de base), ligne de base, un jour après la ligne de base, semaine 4, 12, 24 par rapport à la ligne de base.)
Incidence de température anormale
Délai: La température est mesurée tout au long de l'étude (lors de la visite de dépistage (4 à 2 semaines avant la ligne de base), ligne de base, un jour après la ligne de base, semaines 4, 12, 24 par rapport à la ligne de base.)
La température est mesurée via le tympan après une relaxation en position assise pendant 5 minutes. Si les résultats sont cliniquement anormaux, ils doivent être enregistrés comme un événement indésirable.
La température est mesurée tout au long de l'étude (lors de la visite de dépistage (4 à 2 semaines avant la ligne de base), ligne de base, un jour après la ligne de base, semaines 4, 12, 24 par rapport à la ligne de base.)
Incidence d'une condition physique anormale
Délai: Examiné à chaque visite, tout au long de l'étude (lors de la visite de dépistage (4 à 2 semaines avant la ligne de base), ligne de base, un jour après la ligne de base, semaines 4, 12, 24 par rapport à la ligne de base.)
L'apparence, la peau, la tête, le cou, le cœur, l'estomac, le système urologique, le système reproducteur, les membres, le système musculo-squelettique, le système nerveux, les glandes lymphatiques, etc. sont examinés. Dans le cas où une condition cliniquement anormale a été surveillée, elle doit être enregistrée comme un événement indésirable.
Examiné à chaque visite, tout au long de l'étude (lors de la visite de dépistage (4 à 2 semaines avant la ligne de base), ligne de base, un jour après la ligne de base, semaines 4, 12, 24 par rapport à la ligne de base.)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

S.Biomedics Co., Ltd.

Collaborateurs

Dt&Sanomedics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dong-Ik Kim, PhD, Samsung Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2020

Première publication (Réel)

10 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SB-AC-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner