Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность кластеров мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с критической ишемией конечностей

28 августа 2024 г. обновлено: S.Biomedics Co., Ltd.

Клинические испытания фазы 1/2a для оценки эффективности и безопасности аллогенных кластеров мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, у пациентов с критической ишемией конечностей

Это клиническое исследование разработано как клиническое исследование фазы 1/2а, предназначенное для пациентов с критической ишемией конечностей. Испытание состоит из фазы 1 для оценки переносимости и безопасности и фазы 2a для оценки безопасности и эффективности исследуемого продукта (кластер мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения (3D-A) (кластер мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения). )) и далее в таком порядке.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование разработано как клиническое исследование фазы 1/2а, предназначенное для пациентов с критической ишемией конечностей. Испытание состоит из фазы 1 для оценки переносимости и безопасности и фазы 2а для оценки безопасности и эффективности исследуемого продукта.

Фаза 1: открытая, схема 3 + 3, одноцентровая. Эта фаза проводится по схеме 3 + 3 по уровню дозы для оценки переносимости исследуемого препарата.

Если субъект добровольно подписывает информированное согласие в письменной форме на участие в этом клиническом исследовании, субъекты, которые прошли необходимые обследования и тесты и соответствуют критериям включения после оценки соответствия субъекта, регистрируются в клиническом исследовании. Субъекты получают исследуемый продукт. один раз и проверяются на наличие нежелательных явлений в течение 1-го дня, а затем выписываются. Оценку безопасности и эффективности проводят посредством посещений на 4-й, 12-й и 24-й неделе после введения.

Субъектов оценивают на наличие нежелательных явлений вплоть до 4-й недели после введения исследуемого продукта путем регистрации по 3 субъекта на этапе дозирования. Эта оценка проводится в соответствии с количеством субъектов, у которых развились нежелательные реакции на лекарственные средства (НЛР) степени 3 или выше в соответствии с CTCAE Version_5.0, у которых нельзя исключить причинно-следственную связь с исследуемым продуктом.

Если максимально переносимая доза (МПД) определяется для испытуемой группы 2 (высокая доза) в фазе 1 клинического исследования, клиническое исследование фазы 2а будет проводиться с двумя группами, испытуемой группой 2 и испытуемой группой 1.

Однако, если нежелательные явления возникают у 1 из 6 субъектов, будет решено, что в качестве максимально переносимой дозы (MTD) будет рассматриваться тестовая группа 2, или только тестовая группа 1 перейдет к фазе 2a.

Если нежелательные явления возникают у 2 или более субъектов из 6 субъектов, доза, меньшая, чем в испытуемой группе 1 (низкая доза), определяется как максимально переносимая доза. Клиническое исследование фазы 2a не будет продолжено, и клиническое исследование будет завершено.

Фаза 2а: открытое, последовательное назначение, одноцентровый. Если переносимость и безопасность обеспечены через 4 недели после введения исследуемого продукта фазы 1, проводят фазу 2а.

Только те субъекты, которые соответствуют окончательным критериям включения, последовательно назначаются, допускаются по одной и той же процедуре и однократно получают исследуемый продукт. Субъектов проверяют на наличие нежелательных явлений в течение 1-го дня и выписывают. Оценку безопасности и эффективности проводят на 4-й, 12-й и 24-й неделе после введения. Все субъекты тестируются по одному и тому же графику, за исключением их доз.

Субъектов, включенных в Фазу 1, анализируют на предмет эффективности посредством посещений на 12-й и 24-й неделе, так что все субъекты (Фаза 1 и Фаза 2а) оцениваются и анализируются на предмет эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые в возрасте 19 лет и старше
  2. Человек с диагнозом критическая ишемия конечностей из-за стеноза периферических артерий или обструктивной окклюзионной болезни (категория Резерфорда 4, 5, 6)
  3. Пациенты с критической ишемией конечностей, у которых симптомы не улучшаются даже после медикаментозного лечения в течение более 3 месяцев [1].
  4. Лица, добровольно согласившиеся участвовать в данном клиническом исследовании

Критерий исключения:

  1. Лица, ожидаемая продолжительность жизни которых менее 6 месяцев
  2. Пациенты, перенесшие хирургические и интервенционные вмешательства (чрескожное сосудистое вмешательство, сосудистая реконструкция и др.) по поводу одного и того же заболевания в течение 3 месяцев после скрининга
  3. Пациенты, нуждающиеся в интервенционной процедуре или операции
  4. Пациенты с историей введения других продуктов клеточной терапии
  5. Лица, получавшие системную иммуносупрессивную терапию в течение 3 месяцев после скрининга
  6. Лица со злокачественной опухолью в анамнезе в течение 5 лет после скрининга (однако неметастатическая базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки, которая не рецидивирует в течение как минимум 1 года до регистрации). Исключенный)
  7. Лица с гематологическим заболеванием с большим кровотечением или предрасположенностью к кровотечению в течение 3 месяцев после скрининга

  8. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение периода клинических испытаний, или женщины детородного возраста, которые не используют приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства.

    *Медицински приемлемая контрацепция:

    • Лекарства: оральные контрацептивы, кожные пластыри или прогестиновые препараты (трансплантаты или инъекции)
    • Диафрагма: презервативы, диафрагмы, внутриматочные спирали (ВМС), вагинальные суппозитории.
    • Воздержание: абсолютное воздержание (однако периодическое воздержание (например, календарный метод, метод овуляции, симптотермальный метод) и контроль не считаются приемлемыми методами контрацепции.)
  9. Лица, участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев после скрининга
  10. Лица, которым вводили запрещенные сопутствующие препараты, связанные с данным клиническим исследованием
  11. Лица, у которых уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в два раза превышают верхний предел нормы на момент скрининга
  12. Лица, у которых расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляет <30 мл/мин/1,73. м2 на момент осмотра
  13. Лица с аллергией или повышенной чувствительностью к исследуемому продукту или его компонентам в анамнезе.
  14. Лица, которых другие исследователи считают непригодными для участия в клинических испытаниях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тестовая группа 1 (низкая доза)
- Метод введения: 1 мл отбирается из 1 флакона кластеров мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани, состоящих из мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани и разбавляемых 20 мл физиологического раствора, который делится на предварительно заполненные шприцы емкостью 1 мл и вводится в 20 разделенных доз на 15-20 частей мышцы в несколько приемов по ходу рабочей зоны по ходу большеберцовой артерии и малоберцовой артерии ниже коленного сустава (над нижней зоной ишемии) обследуемого (над нижней зоной ишемии) обследуемых под общая анестезия или спинномозговая анестезия, чтобы вводить весь разбавленный раствор.
Биологический: Кластеры мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (доза: 1 x 10^7 клеток/1 мл/флакон)
Доза: 1 x 10^7 клеток/1 мл/флакон (1000 кластеров мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани)
Экспериментальный: Тестовая группа 2 (высокая доза)
- Метод введения: 1 мл берут из 1 флакона кластеров мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани, состоящих из мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани и разбавленных 20 мл физиологического раствора, затем вводят в 15-20 частей мышцы вдоль рабочей артерия большеберцовой и малоберцовой артерий ниже коленного сустава (над нижней зоной ишемии) субъекта (над нижней зоной ишемии) у субъектов под общей анестезией или спинномозговой анестезией.
Биологический: Кластеры мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (доза: 1 x 10^8 клеток/1 мл/флакон)
Доза: 1 x 10^8 клеток/1 мл/флакон (10 000 кластеров мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения ишемической боли
Временное ограничение: Степень изменения показателей ВАШ на 4-й, 12-й, 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Изменения в измерении ВАШ (визуально-аналоговая оценка) на расстоянии 10 см должны быть зарегистрированы и подвергнуты статистическому анализу (среднее, медиана, максимум, минимум, STD, среднее). Степень изменения должна сравниваться между тестовыми группами с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона.
Степень изменения показателей ВАШ на 4-й, 12-й, 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Изменения дистанции безболезненной ходьбы
Временное ограничение: Степень изменения дистанции безболезненной ходьбы на 4-й, 12-й и 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Изменения максимального расстояния ходьбы на беговой дорожке должны быть измерены и подвергнуты статистическому анализу (среднее, медиана, максимальное, минимальное, STD, среднее). Степень изменения должна сравниваться между тестовыми группами с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона.
Степень изменения дистанции безболезненной ходьбы на 4-й, 12-й и 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Изменения в ЧМТ (пальце-плечевой индекс)
Временное ограничение: Степень изменения ЧМТ на 4-й, 12-й, 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Изменения в TBI (пальце-плечевой индекс) должны быть зарегистрированы и подвергнуты статистическому анализу (среднее, медиана, максимальное, минимальное, STD, среднее). Степень изменения должна сравниваться между тестовыми группами с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона.
Степень изменения ЧМТ на 4-й, 12-й, 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Изменения ЛПИ (лодыжечно-плечевого индекса)
Временное ограничение: Степень изменения ЛПИ на 4-й, 12-й, 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Изменения ЛПИ (лодыжечно-плечевого индекса) должны быть зарегистрированы и подвергнуты статистическому анализу (среднее, медиана, максимальное, минимальное значение, STD, среднее значение). Степень изменения должна сравниваться между тестовыми группами с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона.
Степень изменения ЛПИ на 4-й, 12-й, 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Изменение размера язвы
Временное ограничение: Степень изменения размера язвы на 4-й, 12-й и 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Размер наибольшей язвы должен быть измерен и подвергнут статистическому анализу (среднее, медиана, максимальное, минимальное, STD, среднее). Степень изменения должна сравниваться между тестовыми группами с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона.
Степень изменения размера язвы на 4-й, 12-й и 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Определение максимально переносимой дозы в зависимости от возникновения DLT
Временное ограничение: Возникновение НЛР отслеживается на протяжении всего исходного уровня до 4-й недели в течение фазы 1.
Мониторинг возникновения нежелательных реакций на лекарственные средства, которые определенно связаны с вводимым лекарственным средством. Максимально переносимая доза определяется, когда нежелательная лекарственная реакция 3 степени или выше в соответствии с CTCAE версии 5.0 возникла по крайней мере у одного из трех субъектов.
Возникновение НЛР отслеживается на протяжении всего исходного уровня до 4-й недели в течение фазы 1.
Частота аномальных результатов лабораторных анализов
Временное ограничение: Лабораторные тесты проводятся при скрининге (-4~-2 недели), исходном уровне, через 1 день после исходного уровня и на 4-й, 12-й, 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.

Проводятся следующие лабораторные исследования. При отклонении результатов от нормы это регистрируется как нежелательное явление или исключается из исследования (скрининга).

Гематологический тест: лейкоциты, эритроциты, гемоглобин, гематокрит, количество тромбоцитов, бласт, промиелоциты, метамиелоциты, нейтрофилы (сегменты, полосы), эозинофилы, базофилы, лимфоциты, моноциты, атипичные лимфоциты, незрелые клетки, плазматические клетки, ядросодержащие эритроциты, аномальные лимфоидные клетки Биохимический анализ крови: общий белок, альбумин, глобулин, общий билирубин, АСТ, АЛТ, ЩФ, АМК, креатинин, глюкоза, мочевая кислота, расчетная СКФ, Са, Р, СРБ, КФК Анализ мочи: удельный вес, рН, глюкоза, альбумин , Билирубин, Уробилиноген, Кетоны, Кровь, Нитриты, Лейкоцитарная эстераза
Лабораторные тесты проводятся при скрининге (-4~-2 недели), исходном уровне, через 1 день после исходного уровня и на 4-й, 12-й, 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Частота аномального артериального давления
Временное ограничение: Артериальное давление измеряется на протяжении всего исследования (во время скринингового визита (за 4–2 недели до исходного уровня), исходный уровень, через день после исходного уровня, на 4, 12, 24 неделе по сравнению с исходным уровнем).
Систолическое/диастолическое артериальное давление измеряют после расслабления в сидячем положении в течение 5 минут. В случае выявления клинических отклонений от нормы это регистрируется как нежелательное явление или исключается из исследования (скрининга).
Артериальное давление измеряется на протяжении всего исследования (во время скринингового визита (за 4–2 недели до исходного уровня), исходный уровень, через день после исходного уровня, на 4, 12, 24 неделе по сравнению с исходным уровнем).
Возникновение аномальной температуры
Временное ограничение: Температуру измеряют на протяжении всего исследования (во время скринингового визита (за 4–2 недели до исходного уровня), исходный уровень, через день после исходного уровня, на 4, 12, 24 неделе по сравнению с исходным уровнем).
Температуру измеряют через барабанную перепонку после расслабления в сидячем положении в течение 5 минут. Если результаты клинически ненормальны, это должно быть зарегистрировано как нежелательное явление.
Температуру измеряют на протяжении всего исследования (во время скринингового визита (за 4–2 недели до исходного уровня), исходный уровень, через день после исходного уровня, на 4, 12, 24 неделе по сравнению с исходным уровнем).
Частота ненормального физического состояния
Временное ограничение: Осматривали при каждом посещении на протяжении всего исследования (при скрининговом посещении (за 4–2 недели до исходного уровня), на исходном уровне, на следующий день после исходного уровня, на 4, 12, 24 неделе по сравнению с исходным уровнем).
Осматривают внешний вид, кожу, голову, шею, сердце, желудок, мочеполовую систему, репродуктивную систему, конечности, опорно-двигательный аппарат, нервную систему, лимфатические узлы и др. В случае наблюдения любого клинически ненормального состояния оно должно быть зарегистрировано как нежелательное явление.
Осматривали при каждом посещении на протяжении всего исследования (при скрининговом посещении (за 4–2 недели до исходного уровня), на исходном уровне, на следующий день после исходного уровня, на 4, 12, 24 неделе по сравнению с исходным уровнем).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

S.Biomedics Co., Ltd.

Соавторы

Dt&Sanomedics

Следователи

  • Главный следователь: Dong-Ik Kim, PhD, Samsung Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SB-AC-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться