Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van mesenchymale stamcelclusters bij patiënten met kritieke ledemaatischemie

28 augustus 2024 bijgewerkt door: S.Biomedics Co., Ltd.

Een klinische fase 1/2a-studie om de werkzaamheid en veiligheid van van allogeen vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcelclusters te evalueren bij patiënten met kritieke ischemie van ledematen

Deze klinische studie is opgezet als een fase 1/2a klinische studie gericht op patiënten met kritieke ischemie van de ledematen. Het onderzoek bestaat uit fase 1 om de verdraagbaarheid en veiligheid te beoordelen en fase 2a om de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksproduct te beoordelen (een cluster van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (3D-A) (cluster van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen )) en gaat in die volgorde verder.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie is opgezet als een fase 1/2a klinische studie gericht op patiënten met kritieke ischemie van de ledematen. De studie bestaat uit fase 1 om de verdraagbaarheid en veiligheid te beoordelen en fase 2a om de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksproduct te beoordelen.

Fase 1: Open-label, 3 + 3 ontwerp, single-center Deze fase wordt uitgevoerd in een 3 + 3 ontwerp per dosisniveau om de verdraagbaarheid van het onderzoeksproduct te evalueren.

Als de proefpersoon er vrijwillig mee instemt het geïnformeerde toestemmingsformulier schriftelijk te ondertekenen om deel te nemen aan deze klinische proef, worden de proefpersonen die de nodige controles en tests hebben ondergaan en voldoen aan de opnamecriteria na de conformiteitsbeoordeling van de proefpersoon, geregistreerd in de klinische proef. De proefpersonen ontvangen het onderzoeksproduct één keer en worden tot en met dag 1 gecontroleerd op bijwerkingen en vervolgens ontslagen. De veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen worden uitgevoerd door middel van bezoeken in week 4, week 12 en week 24 na toediening.

Proefpersonen worden beoordeeld op bijwerkingen tot week 4 na toediening van het onderzoeksproduct door elk 3 proefpersonen te registreren in de doseringsfase. Deze evaluatie wordt uitgevoerd op basis van het aantal personen dat bijwerkingen (ADR's) van graad 3 of hoger ontwikkelde volgens CTCAE versie_5.0 waarbij een causaal verband met het onderzoeksproduct niet kan worden uitgesloten.

Als de maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bepaald met testgroep 2 (hoge dosis) in de fase 1 klinische studie, wordt de fase 2a klinische studie uitgevoerd met de twee groepen, testgroep 2 en testgroep 1.

Als er echter bijwerkingen optreden bij 1 van de 6 proefpersonen, wordt besloten dat testgroep 2 wordt beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD), of alleen testgroep 1 gaat door naar fase 2a.

Als bij 2 of meer proefpersonen van de 6 proefpersonen bijwerkingen optreden, wordt bepaald dat een dosis die kleiner is dan testgroep 1 (lage dosis) de maximaal getolereerde dosis is. De klinische fase 2a-studie gaat niet door en de klinische studie wordt beëindigd.

Fase 2a: Open-label, sequentiële toewijzing, single-center Als verdraagbaarheid en veiligheid 4 weken na toediening van het onderzoeksproduct van fase 1 zijn verzekerd, wordt fase 2a uitgevoerd.

Alleen proefpersonen die aan de definitieve inclusiecriteria voldoen, worden achtereenvolgens toegewezen, volgens dezelfde procedure toegelaten en het onderzoeksproduct eenmaal toegediend. Proefpersonen worden tot en met dag 1 gecontroleerd op bijwerkingen en ontslagen. Veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen worden uitgevoerd in week 4, week 12 en week 24 na toediening. Alle proefpersonen worden volgens hetzelfde schema getest, exclusief hun doses.

De proefpersonen die deelnamen aan fase 1 worden geanalyseerd op werkzaamheid door middel van bezoeken in week 12 en week 24, zodat alle proefpersonen (fase 1 en fase 2a) worden beoordeeld en geanalyseerd op werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen van 19 jaar of ouder
  2. Een persoon met de diagnose kritieke ischemie van de ledematen als gevolg van perifere arteriestenose of obstructieve occlusieve ziekte (Rutherford categorie 4, 5, 6)
  3. Patiënten met kritieke ischemie van de ledematen waarbij de symptomen niet verbeteren, zelfs niet na medicamenteuze behandeling gedurende meer dan 3 maanden[1]
  4. Personen die vrijwillig hebben ingestemd met deelname aan deze klinische studie

Uitsluitingscriteria:

  1. Personen met een levensverwachting van minder dan 6 maanden
  2. Patiënten die een operatie en interventionele procedures (percutane vasculaire interventie, vasculaire reconstructie, enz.) ondergingen bij dezelfde ziekte binnen 3 maanden na screening
  3. Patiënten die een interventieprocedure of operatie nodig hebben
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van toediening van andere producten voor celtherapie
  5. Personen die binnen 3 maanden na screening een systemische immunosuppressieve behandeling hebben ondergaan
  6. Personen met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar na screening (Echter, niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix die minimaal 1 jaar voor de registratie niet terugkeert, zijn uitgesloten)
  7. Personen met een hematologische aandoening met ernstige bloedingen of aanleg voor bloedingen binnen 3 maanden na screening

  8. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de klinische proefperiode of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken

    *Medisch aanvaardbare anticonceptie:

    • Geneeskunde: orale anticonceptiva, huidpleisters of progestageenmedicatie (transplantatie of injectie)
    • Diafragma: Condooms, diafragma's, intra-uteriene apparaten (IUD's), vaginale zetpillen
    • Onthouding: absolute onthouding (periodieke onthouding (bijv. kalendermethode, ovulatiemethode, symptothermische methode) en controle worden echter niet als aanvaardbare anticonceptiemethoden beschouwd.)
  9. Personen die binnen 3 maanden na screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken
  10. Personen aan wie gelijktijdige medicijnen werden toegediend die verband hielden met deze klinische studie, waren verboden
  11. Personen met alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveaus meer dan tweemaal de normale bovengrens op het moment van screening
  12. Personen geïdentificeerd met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) niveaus < 30 ml/min/1,73 m2 ten tijde van de screening
  13. Personen met een voorgeschiedenis van allergieën of overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of de componenten ervan
  14. Personen die door andere onderzoekers als ontoereikend worden beoordeeld om deel te nemen aan klinische onderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Testgroep 1 (lage dosis)
- Toedieningsmethode: 1 ml wordt opgezogen uit 1 injectieflacon met clusters van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen, samengesteld uit van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen en verdund met 20 ml zoutoplossing, die is verdeeld in voorgevulde spuiten van 1 cc en wordt toegediend in 20 verdeelde doses op 15-20 delen van de spier in verdeelde doses langs het werkgebiedverloop van de tibiale arterie en peroneale arterie onder het kniegewricht (boven het onderste ischemische gebied) van de proefpersoon (boven het onderste ischemische gebied) van de proefpersoon onder algehele anesthesie of spinale anesthesie zodat de gehele verdunde oplossing wordt toegediend.
Biologisch: Clusters van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (dosis: 1 x 10^7 cellen/1 ml/flesje)
Dosis: 1 x 10^7 cellen/1 ml/flacon (1.000 clusters van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen)
Experimenteel: Testgroep 2 (hoge dosis)
- Toedieningsmethode: 1 ml wordt onttrokken uit 1 injectieflacon met clusters van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen, samengesteld uit van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen en verdund met 20 ml zoutoplossing, vervolgens toegediend aan 15-20 delen van de spier langs de werkende gebiedsverloop van de tibiale slagader en peroneale slagader onder het kniegewricht (boven het onderste ischemische gebied) van de proefpersoon (boven het onderste ischemische gebied) van de proefpersonen onder algehele anesthesie of spinale anesthesie.
Biologisch: Clusters van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (dosis: 1 x 10^8 cellen/1 ml/flesje)
Dosis: 1 x 10^8 cellen/1 ml/flacon (10.000 clusters van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in ischemische pijn
Tijdsspanne: De mate van verandering in VAS-meting op week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
Veranderingen in 10 cm VAS-meting (Visual Analog Score) worden geregistreerd en statistisch geanalyseerd (gemiddelde, mediaan, max, min, STD, gemiddelde). De mate van verandering zal worden vergeleken tussen de testgroepen met behulp van two-sample t-test of Wilcoxon's rank sum-test)
De mate van verandering in VAS-meting op week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
Veranderingen in pijnvrije loopafstand
Tijdsspanne: De mate van verandering in pijnvrije loopafstand in week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
Veranderingen in de maximale loopafstand op een loopband worden gemeten en statistisch geanalyseerd (gemiddelde, mediaan, max, min, STD, gemiddelde). De mate van verandering zal worden vergeleken tussen de testgroepen met behulp van two-sample t-test of Wilcoxon's rank sum-test)
De mate van verandering in pijnvrije loopafstand in week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
Veranderingen in TBI (Toe Brachial Index)
Tijdsspanne: De mate van verandering in TBI op week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
Veranderingen in TBI (Toe Brachial Index) worden geregistreerd en statistisch geanalyseerd (gemiddelde, mediaan, max, min, STD, gemiddelde). De mate van verandering zal worden vergeleken tussen de testgroepen met behulp van two-sample t-test of Wilcoxon's rank sum-test)
De mate van verandering in TBI op week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
Veranderingen in ABI (Enkel Brachiale Index)
Tijdsspanne: De mate van verandering in ABI op week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
Veranderingen in ABI (Enkel-armindex) worden geregistreerd en statistisch geanalyseerd (gemiddelde, mediaan, max, min, STD, gemiddelde). De mate van verandering zal worden vergeleken tussen de testgroepen met behulp van two-sample t-test of Wilcoxon's rank sum-test)
De mate van verandering in ABI op week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
Verandering in grootte van de zweer
Tijdsspanne: De mate van verandering in de grootte van de zweer in week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
De grootte van de grootste zweer wordt gemeten en statistisch geanalyseerd (gemiddelde, mediaan, max, min, SOA, gemiddelde). De mate van verandering zal worden vergeleken tussen de testgroepen met behulp van two-sample t-test of Wilcoxon's rank sum-test)
De mate van verandering in de grootte van de zweer in week 4, week 12, week 24, vergeleken met de basislijn.
Bepaling van de maximaal verdraagbare dosis volgens het optreden van DLT
Tijdsspanne: Het optreden van bijwerkingen wordt gedurende de basislijn tot week 4 tijdens fase 1 gecontroleerd.
Het optreden van bijwerkingen die duidelijk verband houden met het toegediende geneesmiddel wordt gecontroleerd. De maximaal toelaatbare dosis wordt bepaald wanneer bij ten minste één van de drie proefpersonen ADR met graad 3 of hoger in overeenstemming met CTCAE versie 5.0 is opgetreden.
Het optreden van bijwerkingen wordt gedurende de basislijn tot week 4 tijdens fase 1 gecontroleerd.
Incidentie van abnormale laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: Laboratoriumtesten worden uitgevoerd op screening (-4~-2 week), baseline, 1 dag na de baseline, en op week 4, week 12, week 24, vergeleken met de baseline.

De volgende laboratoriumtesten worden uitgevoerd. In het geval dat de resultaten abnormaal zijn, wordt dit geregistreerd als een bijwerking of uitgesloten van onderzoek (screening).

Hematologische test: WBC, RBC, hemoglobine, hematocriet, aantal bloedplaatjes, blast, promyelocyt, metamyelocyt, neutrofielen (seg, band), eosinofiel, basofiel, lymfocyt, monocyt, atypische lymfocyt, onrijpe cel, plasmacel, genucleëerde RBC, abnormale lymfoïde cel Bloedchemietest: totaal eiwit, albumine, globuline, totaal bilirubine, AST, ALT, ALP, BUN, creatinine, glucose, urinezuur, geschatte GFR, Ca, P, CRP, CPK Urinetest: soortelijk gewicht, pH, glucose, albumine , bilirubine, urobilinogeen, ketonen, bloed, nitriet, leukocytenesterase
Laboratoriumtesten worden uitgevoerd op screening (-4~-2 week), baseline, 1 dag na de baseline, en op week 4, week 12, week 24, vergeleken met de baseline.
Incidentie van abnormale bloeddruk
Tijdsspanne: De bloeddruk wordt gedurende het hele onderzoek gemeten (tijdens het screeningsbezoek (4~2 weken voor de baseline), baseline, een dag na de baseline, week 4, 12, 24 vergeleken met de baseline.)
De systolische/diastolische bloeddruk wordt gemeten na 5 minuten ontspannen in zittende houding. Indien de resultaten klinisch abnormaal zijn, wordt dit geregistreerd als een bijwerking of uitgesloten van onderzoek (screening).
De bloeddruk wordt gedurende het hele onderzoek gemeten (tijdens het screeningsbezoek (4~2 weken voor de baseline), baseline, een dag na de baseline, week 4, 12, 24 vergeleken met de baseline.)
Incidentie van abnormale temperatuur
Tijdsspanne: De temperatuur wordt gedurende het hele onderzoek gemeten (tijdens het screeningsbezoek (4~2 weken voor de basislijn), basislijn, een dag na de basislijn, week 4, 12, 24 vergeleken met de basislijn.)
De temperatuur wordt gemeten via het trommelvlies na 5 minuten ontspannen in zittende houding. Indien de resultaten klinisch abnormaal zijn, wordt dit geregistreerd als een bijwerking.
De temperatuur wordt gedurende het hele onderzoek gemeten (tijdens het screeningsbezoek (4~2 weken voor de basislijn), basislijn, een dag na de basislijn, week 4, 12, 24 vergeleken met de basislijn.)
Incidentie van abnormale fysieke conditie
Tijdsspanne: Onderzocht bij elk bezoek, gedurende het hele onderzoek (bij screeningbezoek (4~2 week voor de baseline), baseline, een dag na de baseline, week 4, 12, 24 vergeleken met de baseline.)
Uiterlijk, huid, hoofd, nek, hart, maag, urologiesysteem, voortplantingssysteem, ledematen, bewegingsapparaat, zenuwstelsel, lymfeklieren en dergelijke worden onderzocht. Indien een klinisch abnormale toestand is gecontroleerd, wordt deze geregistreerd als een bijwerking.
Onderzocht bij elk bezoek, gedurende het hele onderzoek (bij screeningbezoek (4~2 week voor de baseline), baseline, een dag na de baseline, week 4, 12, 24 vergeleken met de baseline.)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

S.Biomedics Co., Ltd.

Medewerkers

Dt&Sanomedics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dong-Ik Kim, PhD, Samsung Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SB-AC-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren