Étude pour étudier l'effet du traitement de la colchicine chez les patients atteints de COVID-19
4 janvier 2023 mis à jour par: Ayub Teaching Hospital
Le COVID-19 est associé à une tempête de cytokines qui entraîne une détresse respiratoire, une défaillance multiviscérale et une mortalité élevée.
La colchicine orale présente une capacité anti-inflammatoire élevée attribuée à l'inhibition de la polymérisation des microtubules, de l'inflammasome et de la production d'IL-1β et d'IL-6, ce qui pourrait prévenir la tempête inflammatoire chez les patients COVID-19 à risque.
Les chercheurs présentent un essai clinique randomisé, contrôlé, ouvert et pragmatique pour étudier l'effet du traitement de la colchicine chez les patients COVID-19 nécessitant une hospitalisation, mais pas encore de soins intensifs.
La colchicine sera débutée dans les 48 premières heures et poursuivie pendant 14 jours en utilisant une dose décroissante.
Les bénéfices seront étudiés en termes d'évolution clinique (échelle OMS en 7 points) et de niveaux d'IL-6, ainsi que d'autres critères secondaires cliniques et biochimiques.
En cas de résultats positifs, l'impact clinique serait pertinent étant donné que ce médicament oral est abordable et largement accessible ce qui aiderait à prévenir les complications inflammatoires associées à la COVID-19.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase III, prospectif, pragmatique, randomisé, contrôlé et ouvert, comparant la norme de soins à la norme de soins plus COLCHICINE pendant 14 jours, chez des patients hospitalisés en raison de COVID-19 et d'une infection confirmée par le SRAS-CoV- 2, dans les 48 premières heures après l'admission à l'hôpital. Les patients répondant aux critères de gravité seront exclus, définis comme une limitation établie de l'effort thérapeutique ou un besoin de ventilation mécanique invasive au moment de l'inclusion. Le traitement à la colchicine comprend une dose initiale de 1,5 mg (1 mg et 0,5 mg deux heures après), suivie de 0,5 mg toutes les 12 heures pendant les 7 jours suivants et de 0,5 mg toutes les 24 heures jusqu'à la fin des 14 jours de traitement total. Chez les patients recevant du ritonavir ou du lopinavir ou présentant une clairance rénale réduite (< 50 ml/min/1,37 m2), poids <70 kg ou âge >75 ans, la dose sera ajustée à la moitié.
Les patients répondant à tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion (voir ci-dessous), après signature du consentement éclairé, seront randomisés de manière centralisée dans le groupe "Colchicine" ou "Contrôle". Les patients des deux groupes recevront le traitement standard pour COVID-19 conformément aux protocoles hospitaliers. La randomisation sera contrôlée par : l'âge, le sexe, le temps écoulé depuis l'apparition des symptômes, les maladies cardiovasculaires, le point 7 de l'OMS et les niveaux de protéine C-réactive, de ferritine, de D-dimères, d'IL-6 et de lymphocytes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
102
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Khyber Pakhtunkhwa
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Abbottabad, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 22010
- Ayub Teaching Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR.
- Admis à l'hôpital dans les 48 heures précédentes, avec un statut clinique 3, 4 ou 5 de la classification de l'OMS.
- Âge supérieur à 18 ans.
- Consentement écrit éclairé.
Critère d'exclusion:
- Ventilation mécanique invasive nécessaire.
- Limitation établie de l'effort thérapeutique
- Maladie inflammatoire de l'intestin (MII : syndrome de Chron ou colite ulcéreuse), diarrhée chronique ou malabsorption.
- Maladie neuromusculaire antérieure.
- Autre maladie dont le pronostic vital estimé est inférieur à 1 an.
- Insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <30 mL/min/1,73m2)
- Dossiers médicaux de cirrhose, d'hépatite chronique active ou de maladie hépatique sévère définie par des taux de GOT ou de GPT trois fois supérieurs à la limite supérieure normale.
- Patients ayant déjà reçu un traitement à la colchicine pour d'autres maladies (principalement des prescriptions chroniques pour la fièvre méditerranéenne familiale ou la goutte). Une période de clairance ne sera pas requise pour les patients traités par la colchicine qui ont arrêté le traitement avant la randomisation.
- Patients ayant des antécédents de réaction allergique ou une sensibilité importante à la colchicine.
- Traitement par immunosuppresseurs, corticoïdes ou antagonistes de l'interleukine-1 pendant 6 mois avant l'inclusion.
- Femme enceinte ou allaitante, confirmée par un résultat positif au test de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
- Femme fertile, ou ménopausée depuis moins d'un an et stérilisée non chirurgicalement. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles utilisent au moins une méthode contraceptive et de préférence deux méthodes contraceptives complémentaires.
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inclusion ou pendant les 30 jours précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Colchicine
Ce bras recevra les soins Standard COVID-19 + Colchicine Le traitement à la colchicine comprend une dose initiale de 1,5 mg (1 mg et 0,5 mg deux heures après), suivie de 0,5 mg toutes les 12 heures pendant les 7 jours suivants et de 0,5 mg toutes les 24 heures jusqu'à la fin des 14 jours de traitement total. Chez les patients recevant du ritonavir ou du lopinavir ou présentant une clairance rénale réduite (< 50 ml/min/1,37 m2), poids <70 kg ou âge >75 ans, la dose sera ajustée à la moitié. |
Comprimé de colchicine 0,5 mg
Selon les directives de l'hôpital
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Autre: Contrôle - Soins standards COVID-19
Ce bras recevra des soins COVID-19 standard conformément aux directives de l'hôpital.
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Selon les directives de l'hôpital
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans l'état clinique des patients à travers l'échelle ordinale en 7 points Groupe d'experts WHO R&D Blueprint
Délai: jusqu'à 14 jours
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Amélioration de l'évolution clinique des patients
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jusqu'à 14 jours
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Modifications des concentrations d'IL-6
Délai: jusqu'à 14 jours
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Amélioration du niveau de cytokines
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jusqu'à 14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Amélioration de l'état clinique
Délai: jusqu'à 14 jours
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temps nécessaire pour réduire d'au moins 2 points l'échelle ordinale à 7 points pour l'amélioration clinique par le groupe d'experts de l'OMS R&D Blueprint (0-7)
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jusqu'à 14 jours
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Changements dans le score de l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (score SOFA)
Délai: jusqu'à 14 jours
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Évaluation séquentielle de la défaillance organique (score SOFA) (0-14)
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jusqu'à 14 jours
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Modifications de la ponctuation dans le score national d'alerte précoce
Délai: jusqu'à 14 jours
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Score national d'alerte précoce (échelle NEWS)
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jusqu'à 14 jours
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Nombre de jours sous ventilation mécanique invasive
Délai: jusqu'à 14 jours
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jusqu'à 14 jours
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Nombre de jours avec oxygénothérapie à haut débit
Délai: jusqu'à 14 jours
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jusqu'à 14 jours
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Changements dans d'autres marqueurs inflammatoires
Délai: jusqu'à 14 jours
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Protéine C-réactive
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jusqu'à 14 jours
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Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'à 14 jours
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D-dimère
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jusqu'à 14 jours
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Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'à 14 jours
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Leucocytes
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jusqu'à 14 jours
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Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'à 14 jours
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Lymphocytes
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jusqu'à 14 jours
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Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'à 14 jours
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Plaquettes
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jusqu'à 14 jours
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Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'à 14 jours
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LDH
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jusqu'à 14 jours
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Évolution des marqueurs de gravité
Délai: jusqu'à 14 jours
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Ferritine
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jusqu'à 14 jours
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Modifications des lésions myocardiques
Délai: jusqu'à 14 jours
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marqueurs de stress myocardique hsTnT
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jusqu'à 14 jours
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Modifications des lésions myocardiques
Délai: jusqu'à 14 jours
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marqueurs de stress myocardique NT-proBNP
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jusqu'à 14 jours
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Temps jusqu'à atteindre un statut virus négatif
Délai: jusqu'à 14 jours
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Test RT-PCR
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jusqu'à 14 jours
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à 14 jours
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Durée du séjour à l'hôpital
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jusqu'à 14 jours
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Nombre de jours en unité de soins intensifs.
Délai: jusqu'à 14 jours
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Nombre de jours en unité de soins intensifs.
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jusqu'à 14 jours
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Mortalité
Délai: jusqu'à 14 jours
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Mortalité
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jusqu'à 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Deftereos SG, Giannopoulos G, Vrachatis DA, Siasos GD, Giotaki SG, Gargalianos P, Metallidis S, Sianos G, Baltagiannis S, Panagopoulos P, Dolianitis K, Randou E, Syrigos K, Kotanidou A, Koulouris NG, Milionis H, Sipsas N, Gogos C, Tsoukalas G, Olympios CD, Tsagalou E, Migdalis I, Gerakari S, Angelidis C, Alexopoulos D, Davlouros P, Hahalis G, Kanonidis I, Katritsis D, Kolettis T, Manolis AS, Michalis L, Naka KK, Pyrgakis VN, Toutouzas KP, Triposkiadis F, Tsioufis K, Vavouranakis E, Martinez-Dolz L, Reimers B, Stefanini GG, Cleman M, Goudevenos J, Tsiodras S, Tousoulis D, Iliodromitis E, Mehran R, Dangas G, Stefanadis C; GRECCO-19 investigators. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Jun 1;3(6):e2013136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13136.
- Scarsi M, Piantoni S, Colombo E, Airo P, Richini D, Miclini M, Bertasi V, Bianchi M, Bottone D, Civelli P, Cotelli MS, Damiolini E, Galbassini G, Gatta D, Ghirardelli ML, Magri R, Malamani P, Mendeni M, Molinari S, Morotti A, Salada L, Turla M, Vender A, Tincani A, Brucato A, Franceschini F, Furloni R, Andreoli L. Association between treatment with colchicine and improved survival in a single-centre cohort of adult hospitalised patients with COVID-19 pneumonia and acute respiratory distress syndrome. Ann Rheum Dis. 2020 Oct;79(10):1286-1289. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712. Epub 2020 Jul 30.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
9 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
9 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2020
Première publication (Réel)
16 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Antigoutteux
- Colchicine
Autres numéros d'identification d'étude
- ATH/IRB/Colchicine/25.11.2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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