Une étude sur le romiplostim pour prévenir le faible nombre de plaquettes chez les enfants et les jeunes adultes recevant une chimiothérapie pour des tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Diagnostic documenté d'une tumeur solide primaire. Les patients doivent avoir une vérification histologique de la malignité au MSKCC.
• Patients masculins et féminins âgés de 1 à 21 ans atteints d'une tumeur solide primaire sous traitement avec les schémas de chimiothérapie prédéfinis d'EFT, MAP, D9803. Avant l'inscription, le patient aurait pu suivre une thérapie d'induction avec un régime myélosuppresseur similaire tant qu'il poursuivra l'EFT, MAP, D9803 au moment de l'inscription à l'étude.
• Patients sous traitement par chimiothérapie MAP qui ont reçu ≥ 1 transfusion de plaquettes au cours de la phase d'induction du traitement.
• Bilirubine totale (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) pour l'âge et ALT/AST ≤ 3 fois la LSN institutionnelle pour l'âge.

• Fonction cardiaque normale :

  • Fraction de raccourcissement supérieure ou égale à 28 % par échocardiogramme OU Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 50 % par cinéangiographie radionucléide au pertechnétate de technétium-99m (MUGA) ou échocardiogramme.
  • ECG de dépistage avec intervalle QT corrigé (QTc) < 470 msec.
  • Moment de l'évaluation cardiaque : Nous utiliserons l'ECG/ECHO le plus récent lors de l'évaluation de la fonction cardiaque. Voir la section 9.0 pour plus de détails.
• Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine estimée ou un DFG > 40 ml/min ou une créatine normale pour l'âge (voir ci-dessous)

Créatinine sérique par âge :

Âge (ans) <6 : Créatinine sérique maximale (mg/dL), Homme 0,8, Femme 0,8 Âge (ans) 6 à <10 : Créatinine sérique maximale (mg/dL), Homme 1, Femme 1 Âge (ans) 10 à <13 : Créatinine sérique maximale (mg/dL), Homme 1,2, Femme 1,2 Âge (ans) 13 à <16 : Créatinine sérique maximale (mg/dL), Homme 1,5, Femme 1,4 Âge (ans) >16 : Créatinine sérique maximale (mg/dL), Homme 1,7, Femme 1,4

Ces valeurs seuils de créatine ont été dérivées de la formule de Scwartz estimant le DFG, en utilisant la taille et la taille de l'enfant publiées par le CDC.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'hémopathies malignes ou de greffe allogénique/autogène de cellules souches.

• Patients présentant une prédisposition actuellement connue à un trouble des cellules souches myéloïdes, une leucémie myéloïde et/ou un syndrome d'insuffisance médullaire, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Anémie aplastique
  • Ataxie télangiectasie
  • Syndrome de Bloom
  • Thrombocytopénie amégacaryocytaire congénitale
  • Neutropénie cyclique
  • Anémie Diamond Blackfan
  • Dyskératose congénitale
  • Syndromes AML/MDS familiaux (dont ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • Anémie de Fanconi
  • Maladie de Kostmann
  • Syndrome de Li-Fraumeni
  • Neurofibromatose
  • Syndrome de rupture de Nimègue
  • Syndrome de Noonan
  • Hémoglobinurie paroxystique nocturne
  • Syndrome de Pearson
  • Syndrome de Pologne
  • Syndrome de Rothmund-Thomson
  • Neutropénie congénitale sévère
  • Syndrome de thrombocytopénie des rayons absents
  • Trisomie 8
  • Trisomie 21
  • Syndrome WHIM
  • Syndrome de Wiskott-Aldrich
  • Xérodermie pigmentaire
• Malignité secondaire au cours des 5 dernières années.
• Les patients qui ont déjà subi une chimiothérapie initiale et qui ont rechuté ou progressé grâce à la thérapie.
• Patients ayant reçu 4 cycles ou plus de chimiothérapie d'induction pour leur malignité actuelle avant le moment de l'inscription.
• Utilisation antérieure de romiplostim, d'eltrombopag, de TPO humaine recombinante ou de tout autre agoniste des récepteurs de la TPO, ou de tout agent expérimental produisant des plaquettes.
• Les patients recevant d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.

Antécédents d'arythmies non contrôlées, anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG), insuffisance cardiaque active ou maladie péricardique.

• Les patients présentant un événement thrombotique veineux actuel ou antérieur ou un événement thrombotique artériel au moment de l'inscription ne seront pas éligibles pour cette étude.
• Femmes enceintes/mères allaitantes.
• Les patients qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception efficace, qui comprend l'abstinence.
• Patients incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement.