Uno studio su Romiplostim per prevenire un basso numero di piastrine in bambini e giovani adulti sottoposti a chemioterapia per tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi documentata di un tumore solido primario. I pazienti devono avere una verifica istologica di malignità presso MSKCC.
• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 1 e 21 anni con un tumore solido primario sottoposti a trattamento con i regimi chemioterapici predefiniti di EFT, MAP, D9803. Prima dell'arruolamento, il paziente avrebbe potuto essere sottoposto a terapia di induzione con un regime mielosoppressivo simile, purché continueranno con EFT, MAP, D9803 al momento dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti sottoposti a trattamento con chemioterapia MAP che hanno avuto ≥ 1 trasfusione di piastrine durante la fase di induzione del trattamento.
• Bilirubina totale (somma di coniugata + non coniugata) ≤ 3 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) per età e ALT/AST ≤ 3 volte ULN istituzionale per età.

• Funzione cardiaca normale:

  • Frazione di accorciamento maggiore o uguale al 28% all'ecocardiogramma OPPURE Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 50% alla cineangiografia con radionuclide di tecnezio-99m pertecnetato (MUGA) o all'ecocardiogramma.
  • ECG di screening con intervallo QT corretto (QTc) < 470 msec.
  • Tempistica della valutazione cardiaca: utilizzeremo l'ECG/ECHO più recente per valutare la funzione cardiaca. Vedere la sezione 9.0 per ulteriori dettagli.
• Adeguata funzionalità renale, definita come una stima della clearance della creatinina o GFR >40 ml/min o una creatina normale per l'età (vedere di seguito)

Creatinina sierica per età:

Età (anni) <6: Creatinina sierica massima (mg/dL), Maschi 0,8, Femmine 0,8 Età (anni) Da 6 a <10: Creatinina sierica massima (mg/dL), Maschi 1, Femmine 1 Età (anni) Da 10 a <13: Creatinina sierica massima (mg/dL), Maschi 1,2, Femmine 1,2 Età (anni) da 13 a <16: Creatinina sierica massima (mg/dL), Maschi 1,5, Femmine 1,4 Età (anni) >16: Creatinina sierica massima (mg/dL), Maschi 1,5, Femmine 1,4 Età (anni) >16: Creatinina sierica massima (mg/dL), maschi 1,7, femmine 1,4

Questi valori di soglia della creatina sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz che stima la velocità di filtrazione glomerulare, utilizzando la lunghezza e la statura dei bambini pubblicata dal CDC.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anamnesi di neoplasie ematologiche o trapianto allogenico/autogeno di cellule staminali.

• Pazienti con una predisposizione attualmente nota a un disturbo delle cellule staminali mieloidi, leucemia mieloide e/o sindrome da insufficienza del midollo osseo inclusi, ma non limitati a:

  • Anemia aplastica
  • Atassia teleangectasia
  • Sindrome di Bloom
  • Trombocitopenia amegacariocitica congenita
  • Neutropenia ciclica
  • Anemia di Diamond Blackfan
  • Discheratosi congenita
  • Sindromi AML/MDS familiari (incluse ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • Anemia di Fanconi
  • Malattia di Kostmann
  • Sindrome di Li-Fraumeni
  • Neurofibromatosi
  • Sindrome da rottura di Nijmegen
  • Sindrome di Noonan
  • Emoglobinuria parossistica notturna
  • Sindrome di Pearson
  • Sindrome di Polonia
  • Sindrome di Rothmund-Thomson
  • Neutropenia congenita grave
  • Sindrome del radio assente da trombocitopenia
  • Trisomia 8
  • Trisomia 21
  • Sindrome WHIM
  • Sindrome di Wiskott-Aldrich
  • Xeroderma pigmentosa
• Malignità secondaria negli ultimi 5 anni.
• Pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia iniziale e hanno avuto una ricaduta o sono progrediti durante la terapia.
• Pazienti che hanno ricevuto 4 o più cicli di chemioterapia di induzione per la loro attuale neoplasia prima del momento dell'arruolamento.
• Uso precedente di romiplostim, eltrombopag, TPO umano ricombinante o qualsiasi altro agonista del recettore TPO o qualsiasi agente sperimentale che produce piastrine.
• I pazienti che ricevono altri agenti sperimentali non sono idonei per l'ingresso nello studio.

Storia di aritmie non controllate, anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, insufficienza cardiaca attiva o malattia pericardica.

• I pazienti con evento trombotico venoso in corso o precedente o evento trombotico arterioso al momento dell'arruolamento non saranno idonei per questo studio.
• Donne incinte/madri che allattano.
• Pazienti che non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo efficace, che include l'astinenza.
• Pazienti con impossibilità di tornare per visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia.