Um estudo de romiplostim para prevenir baixas contagens de plaquetas em crianças e adultos jovens recebendo quimioterapia para tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado de tumor sólido primário. Os pacientes devem ter verificação histológica de malignidade no MSKCC.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com idades entre 1 e 21 anos com tumor sólido primário em tratamento com regimes de quimioterapia pré-definidos de EFT, MAP, D9803. Antes da inscrição, o paciente poderia estar em terapia de indução com um regime mielossupressor semelhante, desde que continuasse com EFT, MAP, D9803 no momento da inscrição no estudo.
• Pacientes em tratamento com quimioterapia MAP que tiveram ≥ 1 transfusão de plaquetas durante a fase de indução do tratamento.
• Bilirrubina total (soma de conjugado + não conjugado) ≤ 3 vezes o limite superior normal da instituição (LSN) para a idade e ALT/AST ≤ 3 vezes o LSN institucional para a idade.

• Função cardíaca normal:

  • Fração de encurtamento maior ou igual a 28% ao ecocardiograma OU fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior ou igual a 50% na cineangiografia com radionuclídeo (MUGA) ou ecocardiograma com pertecnetato de tecnécio-99m.
  • ECG de triagem com intervalo QT (QTc) corrigido de < 470 mseg.
  • Momento da avaliação cardíaca: Utilizaremos o EKG/ECO mais recente ao avaliar a função cardíaca. Consulte a seção 9.0 para obter detalhes adicionais.
• Função renal adequada, definida como uma depuração de creatinina estimada ou GFR >40ml/min ou uma creatina normal para a idade (ver abaixo)

Creatinina sérica por idade:

Idade (anos) <6: Creatinina sérica máxima (mg/dL), Masculino 0,8, Feminino 0,8 Idade (anos) 6 a <10: Creatinina sérica máxima (mg/dL), Masculino 1, Feminino 1 Idade (anos) 10 a <13: Creatinina sérica máxima (mg/dL), Masculino 1,2, Feminino 1,2 Idade (anos) 13 a <16: Creatinina sérica máxima (mg/dL), Masculino 1,5, Feminino 1,4 Idade (anos) >16: Creatinina sérica máxima (mg/dL), Masculino 1,7, Feminino 1,4

Esses valores limiares de creatina foram derivados da fórmula de Scwartz que estima a TFG, utilizando o comprimento e a estatura infantis publicados pelo CDC.

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de neoplasias hematológicas ou transplante alogênico/autogênico de células-tronco.

• Pacientes com uma predisposição atualmente conhecida para um distúrbio de células-tronco mielóides, leucemia mielóide e/ou síndrome de insuficiência da medula óssea, incluindo, mas não limitado a:

  • Anemia aplástica
  • Ataxia Telangiectasia
  • síndrome de Bloom
  • Trombocitopenia amegacariocítica congênita
  • Neutropenia cíclica
  • Anemia Diamond Blackfan
  • disceratose congênita
  • Síndromes familiares de LMA/MDS (incluindo ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • Anemia de Fanconi
  • doença de Kostmann
  • Síndrome de Li-Fraumeni
  • neurofibromatose
  • Síndrome de quebra de Nijmegen
  • Síndrome de Noonan
  • Hemoglobinúria Paroxística Noturna
  • Síndrome de Pearson
  • Síndrome da Polônia
  • Síndrome de Rothmund-Thomson
  • Neutropenia congênita grave
  • Síndrome do rádio ausente de trombocitopenia
  • Trissomia 8
  • Trissomia 21
  • síndrome de WHIM
  • Síndrome de Wiskott Aldrich
  • Xeroderma pigmentosa
• Malignidade secundária nos últimos 5 anos.
• Pacientes que já passaram por quimioterapia inicial e tiveram recaídas ou progrediram durante a terapia.
• Pacientes que receberam 4 ou mais ciclos de quimioterapia de indução para sua malignidade atual antes do momento da inscrição.
• Uso prévio de romiplostim, eltrombopag, TPO humana recombinante ou qualquer outro agonista do receptor de TPO ou qualquer agente produtor de plaquetas em investigação.
• Os pacientes que recebem outros agentes experimentais não são elegíveis para entrar no estudo.

História de arritmias não controladas, anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG), insuficiência cardíaca ativa ou doença pericárdica.

• Pacientes com evento trombótico venoso atual ou anterior ou evento trombótico arterial no momento da inscrição não serão elegíveis para este estudo.
• Grávidas/mães lactantes.
• Pacientes que não desejam usar método contraceptivo eficaz, o que inclui abstinência.
• Pacientes com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia.