Badanie dotyczące stosowania romiplostymu w zapobieganiu niskiej liczby płytek krwi u dzieci i młodych dorosłych otrzymujących chemioterapię z powodu guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowane rozpoznanie pierwotnego guza litego. Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w MSKCC.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 1 do 21 lat z pierwotnym guzem litym poddawani leczeniu wstępnie zdefiniowanymi schematami chemioterapii EFT, MAP, D9803. Przed włączeniem pacjent mógł przejść terapię indukcyjną z zastosowaniem podobnego schematu mielosupresyjnego, o ile będzie kontynuował EFT, MAP, D9803 w momencie włączenia do badania.
• Pacjenci poddawani chemioterapii MAP, u których wykonano ≥ 1 transfuzję płytek krwi podczas fazy indukcji leczenia.
• Bilirubina całkowita (suma bilirubiny skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 3-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy (GGN) dla danego wieku i AlAT/AspAT ≤ 3-krotności ustalonej w placówce ULN dla wieku.

• Prawidłowa czynność serca:

  • Frakcja skrócenia większa lub równa 28% w badaniu echokardiograficznym LUB frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa 50% w kineangiografii radionuklidu technetu-99m nadtechnecjanu (MUGA) lub echokardiografii.
  • Przesiewowe EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) < 470 ms.
  • Czas oceny serca: Podczas oceny funkcji serca wykorzystamy najnowsze EKG/ECHO. Dodatkowe informacje znajdują się w punkcie 9.0.
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny lub GFR >40 ml/min lub prawidłowa dla wieku kreatyna (patrz poniżej)

Kreatynina w surowicy według wieku:

Wiek (lata) <6: Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl), mężczyźni 0,8, kobiety 0,8 Wiek (lata) od 6 do <10: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl), mężczyźni 1, kobiety 1 Wiek (lata) 10 do <13: Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl), mężczyźni 1,2, kobiety 1,2 Wiek (lata) 13 do <16: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl), mężczyźni 1,5, kobiety 1,4 Wiek (lata) >16: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl), mężczyzna 1,7, kobieta 1,4

Te progowe wartości kreatyny wyprowadzono ze wzoru Scwartza szacującego GFR, wykorzystując długość dziecka i wzrost, opublikowane przez CDC.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nowotworami hematologicznymi w wywiadzie lub allogenicznym/autogennym przeszczepem komórek macierzystych.

• Pacjenci z obecnie znaną predyspozycją do choroby komórek macierzystych szpiku, białaczki szpikowej i (lub) zespołu niewydolności szpiku kostnego, w tym między innymi:

  • Anemia aplastyczna
  • Ataksja telangiektazja
  • Zespół Blooma
  • Wrodzona małopłytkowość amegakaryocytarna
  • Cykliczna neutropenia
  • Anemia Diamonda Blackfana
  • Dyskeratoza wrodzona
  • Rodzinne zespoły AML/MDS (w tym ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • niedokrwistość Fanconiego
  • choroba Kostmanna
  • Zespół Li-Fraumeniego
  • nerwiakowłókniakowatość
  • Zespół złamania Nijmegen
  • Zespół Noonana
  • Napadowa nocna hemoglobinuria
  • Zespół Pearsona
  • Syndrom Polski
  • Zespół Rothmunda-Thomsona
  • Ciężka wrodzona neutropenia
  • Zespół trombocytopenii bez kości promieniowej
  • Trisomia 8
  • Trisomia 21
  • zespół WHIM
  • Zespół Wiskotta Aldricha
  • Xeroderma barwnikowa
• Nowotwór wtórny w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pacjenci, którzy wcześniej przeszli wstępną chemioterapię i u których doszło do nawrotu lub progresji w trakcie terapii.
• Pacjenci, którzy otrzymali 4 lub więcej cykli chemioterapii indukcyjnej z powodu aktualnego nowotworu przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze stosowanie romiplostymu, eltrombopagu, rekombinowanego ludzkiego TPO lub jakiegokolwiek innego agonisty receptora TPO lub jakiegokolwiek badanego leku wytwarzającego płytki krwi.
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane nie kwalifikują się do udziału w badaniu.

Niekontrolowane arytmie w wywiadzie, klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), czynna niewydolność serca lub choroba osierdzia.

• Pacjenci z aktualnym lub wcześniejszym zdarzeniem zakrzepowym żylnym lub tętniczym w momencie włączenia do badania nie będą kwalifikować się do tego badania.
• Kobiety w ciąży/matki karmiące.
• Pacjenci niechętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji, w tym abstynencji.
• Pacjenci z niemożnością powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii.