Un estudio de romiplostim para prevenir recuentos bajos de plaquetas en niños y adultos jóvenes que reciben quimioterapia para tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico documentado de un tumor sólido primario. Los pacientes deben tener verificación histológica de malignidad en MSKCC.
• Pacientes masculinos y femeninos de 1 a 21 años de edad con un tumor sólido primario en tratamiento con los regímenes de quimioterapia predefinidos de EFT, MAP, D9803. Antes de la inscripción, el paciente podría haberse sometido a una terapia de inducción con un régimen mielosupresor similar, siempre que continúe con EFT, MAP, D9803 en el momento de la inscripción en el estudio.
• Pacientes en tratamiento con quimioterapia MAP que hayan tenido ≥ 1 transfusión de plaquetas durante la etapa de inducción del tratamiento.
• Bilirrubina total (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) para la edad y ALT/AST ≤ 3 veces el LSN institucional para la edad.

• Función cardíaca normal:

  • Fracción de acortamiento mayor o igual al 28% por ecocardiograma O Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 50% en cineangiografía con radionúclido de pertecnetato de tecnecio-99m (MUGA) o ecocardiograma.
  • ECG de detección con intervalo QT corregido (QTc) de < 470 mseg.
  • Momento de la evaluación cardíaca: Utilizaremos el EKG/ECHO más reciente al evaluar la función cardíaca. Consulte la sección 9.0 para obtener detalles adicionales.
• Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina estimado o GFR > 40 ml/min o una creatina normal para la edad (ver más abajo)

Creatinina sérica por edad:

Edad (años) <6: creatinina sérica máxima (mg/dL), hombre 0,8, mujer 0,8 Edad (años) 6 a <10: creatinina sérica máxima (mg/dL), hombre 1, mujer 1 Edad (años) 10 a <13: creatinina sérica máxima (mg/dL), hombre 1,2, mujer 1,2 Edad (años) 13 a <16: creatinina sérica máxima (mg/dL), hombre 1,5, mujer 1,4 Edad (años) >16: creatinina sérica máxima (mg/dL), Hombre 1.7, Mujer 1.4

Estos valores umbral de creatina se derivaron de la fórmula de Scwartz para estimar la tasa de filtración glomerular, utilizando la talla y la estatura de los niños publicada por los CDC.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de neoplasias hematológicas o trasplante de células madre alogénico/autogénico.

• Pacientes con una predisposición actualmente conocida a un trastorno de células madre mieloides, leucemia mieloide y/o síndrome de insuficiencia de la médula ósea que incluye, entre otros:

  • Anemia aplásica
  • Ataxia telangiectasia
  • Síndrome de Bloom
  • Trombocitopenia amegacariocítica congénita
  • neutropenia cíclica
  • Anemia de Diamond Blackfan
  • Disqueratosis congénita
  • Síndromes familiares de AML/MDS (incluidos ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • Anemia de Fanconi
  • enfermedad de Kostmann
  • Síndrome de Li-Fraumeni
  • neurofibromatosis
  • Síndrome de rotura de Nijmegen
  • síndrome de Noonan
  • Hemoglobinuria paroxística nocturna
  • síndrome de pearson
  • Síndrome de Polonia
  • Síndrome de Rothmund-Thomson
  • Neutropenia congénita severa
  • Síndrome de trombocitopenia sin radios
  • Trisomía 8
  • Trisomía 21
  • síndrome de CAPRICHO
  • Síndrome de Wiskott Aldrich
  • Xeroderma pigmentosa
• Neoplasia maligna secundaria en los últimos 5 años.
• Pacientes que se hayan sometido previamente a quimioterapia inicial y hayan recaído o progresado a lo largo de la terapia.
• Pacientes que hayan recibido 4 o más ciclos de quimioterapia de inducción para su neoplasia maligna actual antes del momento de la inscripción.
• Uso previo de romiplostim, eltrombopag, TPO humana recombinante o cualquier otro agonista del receptor de TPO, o cualquier agente productor de plaquetas en investigación.
• Los pacientes que reciben otros agentes en investigación no son elegibles para participar en el estudio.

Antecedentes de arritmias no controladas, anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca activa o enfermedad pericárdica.

• Los pacientes con un evento trombótico venoso actual o anterior o un evento trombótico arterial en el momento de la inscripción no serán elegibles para este estudio.
• Mujeres embarazadas/madres lactantes.
• Pacientes que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz, que incluya la abstinencia.
• Pacientes que no puedan regresar para las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento necesarios para evaluar la toxicidad de la terapia.