En studie av Romiplostim for å forhindre lavt antall blodplater hos barn og unge voksne som får kjemoterapi for solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert diagnose av en primær solid svulst. Pasienter må ha histologisk verifisering av malignitet ved MSKCC.
• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 1-21 år med en primær solid svulst som gjennomgår behandling med de forhåndsdefinerte kjemoterapiregimene EFT, MAP, D9803. Før registreringen kunne pasienten ha gjennomgått induksjonsterapi med et lignende myelosuppressivt regime så lenge de vil fortsette med EFT, MAP, D9803 på tidspunktet for studieregistrering.
• Pasienter som gjennomgår behandling med MAP-kjemoterapi som har hatt ≥ 1 blodplatetransfusjon under induksjonsstadiet av behandlingen.
• Totalt bilirubin (sum av konjugert + ukonjugert) ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder og ALAT/AST ≤ 3 ganger institusjonell ULN for alder.

• Normal hjertefunksjon:

  • Forkortingsfraksjon større enn eller lik 28 % ved ekkokardiogram ELLER venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 50 % på teknetium-99m perteknetat radionuklid kineangiografi (MUGA) eller ekkokardiogram.
  • Screening EKG med korrigert QT (QTc) intervall på < 470 msek.
  • Tidspunkt for hjertevurdering: Vi vil bruke siste EKG/ECHO ved vurdering av hjertefunksjon. Se avsnitt 9.0 for ytterligere detaljer.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som en estimert kreatininclearance eller GFR >40ml/min eller et normalt kreatin for alder (se nedenfor)

Serumkreatinin etter alder:

Alder (år) <6: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), Mann 0,8, Kvinne 0,8 Alder (år) 6 til <10: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), Mann 1, Kvinne 1 Alder (år) 10 til <13: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), mann 1,2, kvinne 1,2 Alder (år) 13 til <16: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), mann 1,5, kvinne 1,4 alder (år) >16: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), mann 1,7, kvinne 1,4

Disse terskelkreatinverdiene ble avledet fra Scwartz-formelen som estimerte GFR, ved bruk av barnelengde og statur publisert av CDC.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere hematologiske maligniteter eller allogen/autogen stamcelletransplantasjon.

• Pasienter med en for øyeblikket kjent disposisjon for myeloide stamcelleforstyrrelser, myeloid leukemi og/eller benmargssviktsyndrom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aplastisk anemi
  • Ataksi telangiectasia
  • Bloom syndrom
  • Medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni
  • Syklisk nøytropeni
  • Diamond Blackfan anemi
  • Dyseratosis congenita
  • Familiære AML/MDS-syndromer (inkludert ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • Fanconi anemi
  • Kostmanns sykdom
  • Li-Fraumeni syndrom
  • Nevrofibromatose
  • Nijmegen bruddsyndrom
  • Noonan syndrom
  • Paroksysmal nattlig hemoglobinuri
  • Pearson syndrom
  • Polen syndrom
  • Rothmund-Thomson syndrom
  • Alvorlig medfødt nøytropeni
  • Trombocytopeni fraværende radii syndrom
  • Trisomi 8
  • Trisomi 21
  • WHIM syndrom
  • Wiskott Aldrich syndrom
  • Xeroderma pigmentosa
• Sekundær malignitet de siste 5 årene.
• Pasienter som tidligere har gjennomgått forhåndsbehandling med kjemoterapi og har fått tilbakefall eller utviklet seg gjennom behandlingen.
• Pasienter som har mottatt 4 eller flere sykluser med induksjonskjemoterapi for sin nåværende malignitet før registreringstidspunktet.
• Tidligere bruk av romiplostim, eltrombopag, rekombinant humant TPO eller en hvilken som helst annen TPO-reseptoragonist, eller et hvilket som helst blodplateproduserende middel.
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifisert for studiestart.

Anamnese med ukontrollerte arytmier, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, aktiv hjertesvikt eller perikardiell sykdom.

• Pasienter med nåværende eller tidligere venøs trombotisk hendelse eller arteriell trombotisk hendelse på tidspunktet for registrering vil ikke være kvalifisert for denne studien.
• Gravide/ammende mødre.
• Pasienter som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjonsmetode, som inkluderer abstinens.
• Pasienter med manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi.