Исследование ромиплостима для предотвращения низкого количества тромбоцитов у детей и молодых людей, получающих химиотерапию по поводу солидных опухолей

Критерии включения:

• Документально подтвержденный диагноз первичной солидной опухоли. Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности в MSKCC.
• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 1 года до 21 года с первичной солидной опухолью, проходящие лечение по заранее определенным схемам химиотерапии EFT, MAP, D9803. До включения в исследование пациент мог проходить индукционную терапию с аналогичным миелосупрессивным режимом, если на момент включения в исследование он будет продолжать ТЭО, MAP, D9803.
• Пациенты, проходящие лечение химиотерапией MAP, которым было выполнено ≥ 1 переливание тромбоцитов на этапе индукции лечения.
• Общий билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 3-кратного превышения установленной верхней границы нормы (ВГН) для возраста и АЛТ/АСТ ≤ 3-кратной установленной ВГН для возраста.

• Нормальная функция сердца:

  • Фракция укорочения больше или равна 28% по эхокардиограмме ИЛИ Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 50% по данным киноангиографии с радионуклидом технеция-99m пертехнетата (MUGA) или эхокардиограммы.
  • Скрининговая ЭКГ с корригированным интервалом QT (QTc) < 470 мс.
  • Сроки кардиологической оценки: мы будем использовать самую последнюю ЭКГ/ЭХО при оценке сердечной функции. Дополнительные сведения см. в разделе 9.0.
• Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина или СКФ >40 мл/мин или нормальный уровень креатина для данного возраста (см. ниже)

Креатинин сыворотки по возрасту:

Возраст (лет) <6: максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл), мужчины 0,8, женщины 0,8 Возраст (лет) от 6 до <10: максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл), мужчины 1, женщины 1 Возраст (лет) от 10 до <13: Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл), Мужчины 1,2, Женщины 1,2 Возраст (лет) от 13 до <16: Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл), Мужчины 1,5, Женщины 1,4 Возраст (лет) >16: Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл), мужчины 1,7, женщины 1,4

Эти пороговые значения креатина были получены из формулы Шварца, оценивающей СКФ, с использованием роста ребенка и телосложения, опубликованного CDC.

Критерий исключения:

• Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями или аллогенной/аутогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе.

• Пациенты с известной в настоящее время предрасположенностью к миелоидному заболеванию стволовых клеток, миелоидному лейкозу и/или синдрому недостаточности костного мозга, включая, но не ограничиваясь:

  • Апластическая анемия
  • Атаксия телеангиэктазия
  • Синдром Блума
  • Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения
  • Циклическая нейтропения
  • Анемия Даймонда Блэкфана
  • Врожденный дискератоз
  • Семейные синдромы ОМЛ/МДС (включая ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • анемия Фанкони
  • болезнь Костмана
  • синдром Ли-Фраумени
  • нейрофиброматоз
  • Синдром разрыва Неймегена
  • Нунан синдром
  • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
  • Синдром Пирсона
  • синдром Поланда
  • Синдром Ротмунда-Томсона
  • Тяжелая врожденная нейтропения
  • Тромбоцитопения без лучевого синдрома
  • Трисомия 8
  • Трисомия 21
  • WHIM-синдром
  • Синдром Вискотта Олдрича
  • пигментная ксеродерма
• Вторичное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет.
• Пациенты, которые ранее подвергались предварительной химиотерапии и у которых возник рецидив или прогрессирование в ходе терапии.
• Пациенты, получившие 4 или более курсов индукционной химиотерапии по поводу текущего злокачественного новообразования до включения в исследование.
• Предшествующее использование ромиплостима, элтромбопага, рекомбинантной ТПО человека или любого другого агониста рецептора ТПО или любого исследуемого агента, продуцирующего тромбоциты.
• Пациенты, получающие другие исследуемые препараты, не имеют права на участие в исследовании.

Неконтролируемые аритмии в анамнезе, клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), активная сердечная недостаточность или заболевания перикарда.

• Пациенты с текущим или предшествующим венозным тромбозом или артериальным тромбозом на момент включения в исследование не допускаются.
• Беременные женщины/кормящие матери.
• Пациенты, не желающие использовать эффективный метод контрацепции, который включает воздержание.
• Пациенты, которые не могут вернуться для повторных посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии.