Eine Studie mit Romiplostim zur Vorbeugung niedriger Thrombozytenzahlen bei Kindern und jungen Erwachsenen, die eine Chemotherapie gegen solide Tumoren erhalten

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Diagnose eines primären soliden Tumors. Die Patienten müssen eine histologische Überprüfung der Malignität bei MSKCC haben.
• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 1-21 Jahren mit einem primären soliden Tumor, die sich einer Behandlung mit den vordefinierten Chemotherapieschemata von EFT, MAP, D9803 unterziehen. Vor der Aufnahme in die Studie könnte sich der Patient einer Induktionstherapie mit einem ähnlichen myelosuppressiven Regime unterzogen haben, solange er zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie mit EFT, MAP, D9803 fortfährt.
• Patienten, die sich einer MAP-Chemotherapie unterziehen und während der Induktionsphase der Behandlung ≥ 1 Thrombozytentransfusion erhalten haben.
• Gesamtbilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 3-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und ALT/AST ≤ 3-fache der institutionellen ULN für das Alter.

• Normale Herzfunktion:

  • Verkürzungsfraktion von größer oder gleich 28 % laut Echokardiogramm ODER Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 50 % auf Technetium-99m-Pertechnetat-Radionuklid-Kineangiographie (MUGA) oder Echokardiogramm.
  • Screening-EKG mit korrigiertem QT (QTc)-Intervall von < 470 ms.
  • Zeitpunkt der Herzbeurteilung: Bei der Beurteilung der Herzfunktion verwenden wir das aktuellste EKG/ECHO. Siehe Abschnitt 9.0 für weitere Details.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine geschätzte Kreatinin-Clearance oder GFR > 40 ml/min oder ein normales Kreatin für das Alter (siehe unten)

Serumkreatinin nach Alter:

Alter (Jahre) <6: Maximales Serumkreatinin (mg/dL), Männlich 0,8, Weiblich 0,8 Alter (Jahre) 6 bis <10: Maximales Serumkreatinin (mg/dL), Männlich 1, Weiblich 1 Alter (Jahre) 10 bis <13: Maximales Serumkreatinin (mg/dl), Männlich 1,2, Weiblich 1,2 Alter (Jahre) 13 bis <16: Maximales Serumkreatinin (mg/dl), Männlich 1,5, Weiblich 1,4 Alter (Jahre) >16: Maximales Serumkreatinin (mg/dl), männlich 1,7, weiblich 1,4

Diese Kreatin-Schwellenwerte wurden von der Scwartz-Formel abgeleitet, die die GFR unter Verwendung der von der CDC veröffentlichten Kinderlänge und Statur schätzt.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit hämatologischen Malignomen in der Vorgeschichte oder allogener/autogener Stammzelltransplantation.

• Patienten mit einer derzeit bekannten Prädisposition für eine myeloische Stammzellerkrankung, myeloische Leukämie und/oder Knochenmarkinsuffizienz-Syndrom, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aplastische Anämie
  • Ataxie teleangiektasie
  • Bloom-Syndrom
  • Angeborene amegakaryozytäre Thrombozytopenie
  • Zyklische Neutropenie
  • Diamond-Blackfan-Anämie
  • Dyskeratosis congenita
  • Familiäre AML/MDS-Syndrome (einschließlich ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • Fanconi-Anämie
  • Kostmann-Krankheit
  • Li-Fraumeni-Syndrom
  • Neurofibromatose
  • Nijmegen-Breakage-Syndrom
  • Noonan-Syndrom
  • Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
  • Pearson-Syndrom
  • Poland-Syndrom
  • Rothmund-Thomson-Syndrom
  • Schwere angeborene Neutropenie
  • Thrombozytopenie-abwesendes-Radius-Syndrom
  • Trisomie 8
  • Trisomie 21
  • WHIM-Syndrom
  • Wiskott-Aldrich-Syndrom
  • Xeroderma pigmentosa
• Sekundärmalignome in den letzten 5 Jahren.
• Patienten, die sich zuvor einer Up-Front-Chemotherapie unterzogen haben und während der Therapie einen Rückfall erlitten oder Fortschritte gemacht haben.
• Patienten, die vor dem Zeitpunkt der Aufnahme 4 oder mehr Zyklen einer Induktionschemotherapie für ihre aktuelle Malignität erhalten haben.
• Frühere Anwendung von Romiplostim, Eltrombopag, rekombinantem humanem TPO oder einem anderen TPO-Rezeptoragonisten oder einem in der Entwicklung befindlichen thrombozytenproduzierenden Wirkstoff.
• Patienten, die andere Prüfsubstanzen erhalten, sind nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet.

Unkontrollierte Arrhythmien in der Anamnese, klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), aktive Herzinsuffizienz oder Perikarderkrankung.

• Patienten mit aktuellen oder früheren venösen thrombotischen Ereignissen oder arteriellen thrombotischen Ereignissen zum Zeitpunkt der Einschreibung sind für diese Studie nicht geeignet.
• Schwangere/stillende Mütter.
• Patienten, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, zu der auch Abstinenz gehört.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgeuntersuchungen zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind.