En studie av Romiplostim för att förhindra lågt antal trombocyter hos barn och unga vuxna som får kemoterapi för solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad diagnos av en primär solid tumör. Patienterna måste ha histologisk verifiering av malignitet vid MSKCC.
• Manliga och kvinnliga patienter i åldern 1-21 år med en primär solid tumör som genomgår behandling med de fördefinierade kemoterapiregimerna EFT, MAP, D9803. Före inskrivningen kunde patienten ha genomgått induktionsterapi med en liknande myelosuppressiv regim så länge de kommer att fortsätta med EFT, MAP, D9803 vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Patienter som genomgår behandling med MAP-kemoterapi som har fått ≥ 1 blodplättstransfusion under induktionsstadiet av behandlingen.
• Totalt bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 3 gånger institutionell övre normalgräns (ULN) för ålder och ALAT/AST ≤ 3 gånger institutionell ULN för ålder.

• Normal hjärtfunktion:

  • Förkortningsfraktion större än eller lika med 28 % med ekokardiogram ELLER Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 50 % på teknetium-99m perteknetatradionuklidcineangiografi (MUGA) eller ekokardiogram.
  • Screening-EKG med korrigerat QT (QTc)-intervall på < 470 msek.
  • Tidpunkt för hjärtbedömning: Vi kommer att använda det senaste EKG/ECHO vid bedömning av hjärtfunktionen. Se avsnitt 9.0 för ytterligare information.
• Tillräcklig njurfunktion, definierad som en uppskattad kreatininclearance eller GFR >40ml/min eller ett normalt kreatin för ålder (se nedan)

Serumkreatinin efter ålder:

Ålder (år) <6: Maximalt serumkreatinin (mg/dL), Man 0,8, Kvinna 0,8 Ålder (år) 6 till <10: Maximalt Serumkreatinin (mg/dL), Man 1, Kvinna 1 Ålder (år) 10 till <13: Maximalt serumkreatinin (mg/dL), Man 1,2, Kvinna 1,2 Ålder (år) 13 till <16: Maximalt serumkreatinin (mg/dL), Man 1,5, Kvinna 1,4 Ålder (år) >16: Maximalt serumkreatinin (mg/dL), hane 1,7, hona 1,4

Dessa tröskelvärden för kreatin härleddes från Scwartz-formeln som uppskattar GFR, med användning av barnlängd och statur publicerad av CDC.

Exklusions kriterier:

• Patienter med anamnes på hematologiska maligniteter eller allogen/autogen stamcellstransplantation.

• Patienter med en för närvarande känd predisposition för en myeloid stamcellsstörning, myeloid leukemi och/eller benmärgssviktsyndrom inklusive, men inte begränsat till:

  • Aplastisk anemi
  • Ataxi telangiectasia
  • Blooms syndrom
  • Medfödd amegakaryocytisk trombocytopeni
  • Cyklisk neutropeni
  • Diamond Blackfan anemi
  • Dyseratosis congenita
  • Familjärt AML/MDS-syndrom (inklusive ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • Fanconi anemi
  • Kostmanns sjukdom
  • Li-Fraumenis syndrom
  • Neurofibromatos
  • Nijmegens brottsyndrom
  • Noonans syndrom
  • Paroxysmal nattlig hemoglobinuri
  • Pearsons syndrom
  • Polens syndrom
  • Rothmund-Thomsons syndrom
  • Svår medfödd neutropeni
  • Trombocytopeni frånvarande radii syndrom
  • Trisomi 8
  • Trisomi 21
  • WHIM syndrom
  • Wiskott Aldrichs syndrom
  • Xeroderma pigmentosa
• Sekundär malignitet under de senaste 5 åren.
• Patienter som tidigare har genomgått kemoterapi i förväg och som har fått återfall eller gått vidare genom behandlingen.
• Patienter som har fått 4 eller fler cykler av induktionskemoterapi för sin nuvarande malignitet före tidpunkten för inskrivningen.
• Tidigare användning av romiplostim, eltrombopag, rekombinant humant TPO eller någon annan TPO-receptoragonist, eller något trombocytproducerande medel i undersökningen.
• Patienter som får andra undersökningsmedel är inte berättigade till studieinträde.

Anamnes med okontrollerade arytmier, kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, aktiv hjärtsvikt eller perikardsjukdom.

• Patienter med aktuell eller tidigare venös trombotisk händelse eller arteriell trombotisk händelse vid tidpunkten för inskrivningen kommer inte att vara berättigade till denna studie.
• Gravida kvinnor/ammande mödrar.
• Patienter som är ovilliga att använda effektiv preventivmetod, vilket inkluderar abstinens.
• Patienter med oförmåga att återvända för uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi.