En undersøgelse af Romiplostim for at forhindre lavt blodpladetal hos børn og unge voksne, der modtager kemoterapi for solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret diagnose af en primær solid tumor. Patienter skal have histologisk verifikation af malignitet på MSKCC.
• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 1-21 år med en primær solid tumor, der gennemgår behandling med de foruddefinerede kemoterapiregimer EFT, MAP, D9803. Før indskrivningen kunne patienten have gennemgået induktionsterapi med et lignende myelosuppressivt regime, så længe de fortsætter med EFT, MAP, D9803 på tidspunktet for studieindskrivningen.
• Patienter i behandling med MAP-kemoterapi, som har fået ≥ 1 blodpladetransfusion under induktionsstadiet af behandlingen.
• Total bilirubin (sum af konjugeret + ukonjugeret) ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN) for alder og ALT/AST ≤ 3 gange institutionel ULN for alder.

• Normal hjertefunktion:

  • Afkortningsfraktion større end eller lig med 28 % ved ekkokardiogram ELLER venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 50 % på technetium-99m pertechnetat radionuklid-cineangiografi (MUGA) eller ekkokardiogram.
  • Screening EKG med korrigeret QT (QTc) interval på < 470 msek.
  • Timing af hjertevurdering: Vi vil bruge det seneste EKG/ECHO ved vurdering af hjertefunktion. Se afsnit 9.0 for yderligere detaljer.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som en estimeret kreatininclearance eller GFR >40ml/min eller en normal kreatin for alderen (se nedenfor)

Serum kreatinin efter alder:

Alder (år) <6: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), Mand 0,8, Kvinde 0,8 Alder (år) 6 til <10: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), Mand 1, Kvinde 1 Alder (år) 10 til <13: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), Mand 1,2, Kvinde 1,2 Alder (år) 13 til <16: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), Mand 1,5, Kvinde 1,4 Alder (år) >16: Maksimal serumkreatinin (mg/dL), mand 1,7, kvinde 1,4

Disse tærskelværdier for kreatin blev afledt af Scwartz-formlen, der estimerer GFR, ved hjælp af børnelængde og statur udgivet af CDC.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere hæmatologiske maligniteter eller allogen/autogen stamcelletransplantation.

• Patienter med en aktuelt kendt disposition for en myeloid stamcellesygdom, myeloid leukæmi og/eller knoglemarvssvigtsyndrom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aplastisk anæmi
  • Ataxia telangiectasia
  • Bloom syndrom
  • Medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni
  • Cyklisk neutropeni
  • Diamond Blackfan anæmi
  • Dyskeratosis congenita
  • Familiære AML/MDS-syndromer (herunder ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • Fanconi anæmi
  • Kostmanns sygdom
  • Li-Fraumeni syndrom
  • Neurofibromatose
  • Nijmegens brudsyndrom
  • Noonan syndrom
  • Paroksysmal natlig hæmoglobinuri
  • Pearson syndrom
  • Polen syndrom
  • Rothmund-Thomson syndrom
  • Alvorlig medfødt neutropeni
  • Trombocytopeni fraværende radii syndrom
  • Trisomi 8
  • Trisomi 21
  • WHIM syndrom
  • Wiskott Aldrich syndrom
  • Xeroderma pigmentosa
• Sekundær malignitet inden for de seneste 5 år.
• Patienter, der tidligere har gennemgået forudgående kemoterapi og har fået tilbagefald eller er gået igennem behandlingen.
• Patienter, der har modtaget 4 eller flere cyklusser af induktionskemoterapi for deres nuværende malignitet før indskrivningstidspunktet.
• Tidligere brug af romiplostim, eltrombopag, rekombinant humant TPO eller enhver anden TPO-receptoragonist eller et hvilket som helst forsøgsmæssigt blodpladeproducerende middel.
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen.

Anamnese med ukontrollerede arytmier, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, aktiv hjertesvigt eller perikardiesygdom.

• Patienter med aktuel eller tidligere venøs trombotisk hændelse eller arteriel trombotisk hændelse på tidspunktet for indskrivning vil ikke være berettiget til denne undersøgelse.
• Gravide/ammende mødre.
• Patienter, der ikke er villige til at bruge effektiv præventionsmetode, som inkluderer abstinens.
• Patienter med manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi.