Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la carrimycine pour le traitement de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients hospitalisés
22 février 2023 mis à jour par: Shenyang Tonglian Group CO., Ltd
Une étude clinique de phase 3, randomisée, multicentrique, contrôlée par placebo et en double aveugle sur l'innocuité et l'efficacité de la carrimycine pour le traitement de la COVID-19 sévère chez les patients hospitalisés
Il s'agit d'une étude clinique randomisée, multicentrique, contrôlée par placebo et en double aveugle chez des patients hospitalisés en raison d'une infection grave par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les 300 patients hospitalisés éligibles atteints d'une infection grave confirmée par le SRAS-CoV-2 seront répartis au hasard (1:1) pour recevoir un traitement de 14 jours de 400 mg de carrimycine et la norme de soins (SOC) ou un placebo et une SOC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
93
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1900AVG
- Instituto Medico Platense
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São Paulo
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Campinas, São Paulo, Brésil, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - Hospital de Base
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara "Juan I. Menchaca"
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Yucatán
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Mérida, Yucatán, Mexique, 97000
- Eme Red Hospitalaria
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Mérida, Yucatán, Mexique, 97000
- Hospital Dr. Agustin O'Horan
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Iloilo
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Iloilo City, Iloilo, Philippines, 5000
- St. Paul's Hospital of Iloilo, Inc.
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National Capital Region
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Makati City, National Capital Region, Philippines, 1229
- Makati Medical Center - Infectious Diseases
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Pasay, National Capital Region, Philippines, 1300
- San Juan De Dios Hospital
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Quezon, National Capital Region, Philippines, 1109
- Quirino Memorial Medical Center
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Quezon City, National Capital Region, Philippines, 0870
- Veterans Memorial Medical Center
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Chernihivs'ka Oblast'
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Chernihiv, Chernihivs'ka Oblast', Ukraine, 14034
- Chernihivska miska likarnia #2
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Ivano-Frankivs'ka Oblast'
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Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Ukraine, 76018
- Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
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Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Ukraine, 76018
- Oblasnyi klinichnyi ftyziopulmonolohichnyi tsentr
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Poltavs'ka Oblast'
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Poltava, Poltavs'ka Oblast', Ukraine, 36011
- Komunalne Pidpryiemstvo "Poltavska Oblasna Klinichna Infektsiina Likarnia" Poltavskoi Oblasnoi Rady
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Volyns'ka Oblast'
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Lutsk, Volyns'ka Oblast', Ukraine, 43005
- Volyn Regional Clinical Hospital
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Texas
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Amarillo, Texas, États-Unis, 79109
- PharmaTex Research, LLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient infecté par le SRAS-CoV-2 tel que déterminé par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) ou autre test commercial ou de santé publique dans tout échantillon prélevé ≤ 4 jours avant la randomisation. L'apparition des symptômes de la COVID-19 doit avoir lieu 14 jours ou moins avant la randomisation. Le patient avec un deuxième épisode de SRAS-CoV-2 après la résolution de l'infection initiale peut être inscrit si l'infection initiale s'est clairement résolue, la réinfection est reconfirmée par RT-PCR et tous les autres critères d'éligibilité sont remplis
- Patient hospitalisé nécessitant une supplémentation en oxygène via un dispositif d'oxygène à faible débit (tel qu'une canule nasale ou un masque facial), une oxygénothérapie à haut débit (y compris une canule nasale à haut débit) ou une ventilation non invasive pour maintenir une saturation périphérique en oxygène d'au moins 94 % . Le patient doit avoir eu un tel besoin en oxygène pendant 2 jours ou moins au moment du dépistage, et le besoin en oxygène ne doit pas s'améliorer (aggravation ou stabilité) selon le jugement de l'investigateur au moment du dépistage et de la randomisation
- La patiente en âge de procréer et le patient de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une forme primaire de contraception pendant la durée de l'étude
- Capacité à fournir un consentement éclairé personnellement ou par un représentant légalement acceptable si le patient n'est pas en mesure de le faire
- Le patient est disposé et capable de se conformer à toutes les visites d'étude requises et au suivi requis par le protocole
- Le patient doit accepter de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental avant la fin du jour 60 de l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients non hospitalisés, y compris ceux nécessitant une assistance en oxygène à domicile
- Le patient a une clairance de la créatinine < 50 mL/min/1,73 m^2 utilisant la modification du régime alimentaire dans la formule de maladie rénale
- Le patient ne peut pas prendre le médicament à l'étude par voie orale et doit être administré par sonde nasogastrique lors du dépistage.
- Le patient a une allergie connue à l'un des médicaments à l'étude ou aux macrolides
- Patient ayant des antécédents médicaux connus d'hépatite B ou, s'il est testé, présence d'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage
- Le patient a des antécédents médicaux connus d'hépatite C ou un résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage (si obtenu)
- Le patient a un résultat positif au test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage
- Le patient a des antécédents médicaux connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou était séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (si testé)
- Le patient a été traité avec une thérapie anti-tumorale avec des effets immunosuppresseurs, qui comprend la chimiothérapie, les produits biologiques et l'hormonothérapie au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage
- Le patient a utilisé un macrolide dans la semaine précédant le dépistage
- Le patient a utilisé des médicaments antiviraux qui ne font pas partie de la SOC < 24 heures avant le jour 1
- Patient recevant une hémoperfusion ou avec une utilisation prévue de l'hémoperfusion (y compris lorsque l'hémoperfusion fait partie de la SOC)
Le patient a utilisé les types de médicaments suivants < 2 jours avant le jour 1 et/ou prévoit d'initier de tels médicaments pendant la période de traitement sans traitement alternatif approprié :
- Substrats à index thérapeutique étroit des enzymes du cytochrome P450 (CYP)
- Substrats à index thérapeutique étroit des principaux transporteurs : polypeptides de transport d'anions organiques 1B1 et 1B3 (OATP1B1, OATP1B3), transporteur d'anions organiques 1 et 3 (OAT1, OAT3), transporteur de cations organiques 2 (OCT2) et protéines d'extrusion multidrogue et toxine 1 et 2- K (MATE1, MATE2K)
- Inhibiteurs et/ou inducteurs puissants des enzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5
- Inhibiteurs puissants des transporteurs OATP1B1 et OATP1B3
- Remarque : les inhibiteurs puissants d'OAT1/OAT3, OCT2 et MATE1/MATE2K doivent être évités dans la mesure du possible, mais lorsque cela est inévitable, les investigateurs peuvent évaluer les risques et les avantages et poursuivre le traitement avec ces médicaments sous étroite surveillance pour les effets indésirables
- Le patient a consommé des aliments et/ou utilisé des plantes médicinales ayant des effets puissants sur le CYP3A4 ou le CYP3A5
- Patient qui, de l'avis de l'investigateur, sera peu susceptible ou incapable de se conformer aux exigences de ce protocole jusqu'au jour 60
- Patiente enceinte ou allaitante
- Patient critique avec une espérance de vie < 48 heures
- Patient ayant reçu une greffe d'organe au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage ou figurant sur la liste d'attente pour une greffe d'organe
- Patient présentant des signes de défaillance multiviscérale (définie comme deux organes ou plus défaillants) ou de choc septique
- Patient nécessitant une ventilation mécanique ou une oxygénation par membrane extracorporelle lors du dépistage
- Le patient a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec (pour les hommes) et > 470 msec (pour les femmes) au moment du dépistage
- Patient ayant des antécédents d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant l'étude, à en juger par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Carrimycine
Les patients recevront une dose orale de 400 mg de carrimycine une fois par jour et un SOC pendant 14 jours.
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La carrimycine (400 mg) sera administrée une fois par jour pendant 14 jours (2 comprimés de 200 mg) après un repas, si un patient éprouve un problème alimentaire, la carrimycine sera prise sans nourriture.
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients recevront une dose orale de placebo une fois par jour et de SOC pendant 14 jours.
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Le placebo sera administré une fois par jour pendant 14 jours (2 comprimés) après un repas, si un patient éprouve un problème alimentaire, le placebo sera pris sans nourriture.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai jusqu'au patient ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire jusqu'à 28 jours après la randomisation
Délai: Jusqu'au jour 28
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Évaluer l'efficacité de la carrimycine avec SOC par rapport à un placebo avec SOC chez les patients hospitalisés pour une pneumonie grave à SARS-CoV-2.
Les patients doivent être restés sans oxygène supplémentaire pendant au moins 48 heures et rester sans oxygène jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de récupération basé sur une échelle ordinale à 8 catégories
Délai: Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Décrire la différence de temps jusqu'à l'amélioration prédéfinie des symptômes par rapport au placebo, sur la base d'une échelle ordinale à 8 catégories.
Le temps de récupération est défini comme le moment où un patient atteint le niveau 3 ou moins sur l'échelle ordinale à 8 catégories et ne revient pas à un niveau > 3 au cours de la période de 28 jours.
Le score de l'échelle ordinale à 8 catégories va de 1 à 8. Score 1 : Non hospitalisé, aucune limitation d'activités ; 2 : Non hospitalisé, limitation des activités, besoin d'oxygène à domicile ou les deux ; 3 : Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire et ne nécessitant plus de soins médicaux continus ; 4 : Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire mais nécessitant des soins médicaux continus ; 5 : Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 6 : Hospitalisé, nécessitant une ventilation non invasive ou des dispositifs d'oxygène à haut débit ; 7 : Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle et score 8 : Décès.
Des scores plus élevés indiquent des résultats moins bons.
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Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Temps de récupération basé sur l'échelle d'essoufflement, de toux et d'expectorations (BCSS)
Délai: Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Décrire la différence de temps jusqu'à l'amélioration prédéfinie des symptômes par rapport au placebo sur la base du BCSS.
Le BCSS est un questionnaire en trois points évaluant l'essoufflement, la toux et les expectorations sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (aucun symptôme) à 4 (symptômes graves).
Une réduction du score BCSS total moyen représente une amélioration symptomatique substantielle.
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Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Temps d'amélioration des symptômes
Délai: Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Décrire la différence de temps jusqu'à l'amélioration prédéfinie des symptômes par rapport au placebo, sur la base du BCSS.
Le délai d'amélioration des symptômes peut être pris en compte lorsque le score d'un patient a une réduction de 1 avec 2 évaluations consécutives sur le BCSS.
Le BCSS est un questionnaire en trois points évaluant l'essoufflement, la toux et les expectorations sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (aucun symptôme) à 4 (symptômes graves).
Une réduction du score BCSS total moyen représente une amélioration symptomatique substantielle.
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Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Durée du séjour à l'hôpital (en jours)
Délai: Du jour de dépistage (jour -4 au jour -1) jusqu'au jour 60 ou retrait anticipé
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Évaluer la durée du séjour à l'hôpital entre les patients recevant de la carrimycine par rapport à un placebo.
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Du jour de dépistage (jour -4 au jour -1) jusqu'au jour 60 ou retrait anticipé
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Délai de décharge (en jours)
Délai: Du jour de dépistage (jour -4 au jour -1) jusqu'au jour 60 et au sevrage précoce
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Évaluer le délai de sortie entre les patients recevant de la carrimycine par rapport à un placebo.
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Du jour de dépistage (jour -4 au jour -1) jusqu'au jour 60 et au sevrage précoce
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Nombre de patients avec mortalité toutes causes aux jours 14 et 28
Délai: Aux jours 14 et 28
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Évaluer les taux de mortalité entre les patients recevant de la carrimycine par rapport à un placebo.
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Aux jours 14 et 28
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Changements par rapport à la ligne de base du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: De la ligne de base (Jour -4 au Jour -1) Jours 3, 7, 10, 14 et 28 après le traitement
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Évaluer l'amélioration de paramètres cliniques spécifiques, notamment la fièvre, la fréquence respiratoire, la saturation en oxygène, l'essoufflement, la toux et la production d'expectorations.
Le score SOFA varie de 0 à 4. Un score inférieur prédit un meilleur fonctionnement des organes et un score élevé représente une défaillance organique sévère.
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De la ligne de base (Jour -4 au Jour -1) Jours 3, 7, 10, 14 et 28 après le traitement
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Pourcentage de patients qui atteignent le niveau 2 ou moins au jour 28 sur l'échelle ordinale à 8 catégories
Délai: Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Le score de l'échelle ordinale à 8 catégories va de 1 à 8. Score 1 : Non hospitalisé, aucune limitation d'activités ; 2 : Non hospitalisé, limitation des activités, besoin d'oxygène à domicile ou les deux ; 3 : Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire et ne nécessitant plus de soins médicaux continus ; 4 : Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire mais nécessitant des soins médicaux continus ; 5 : Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 6 : Hospitalisé, nécessitant une ventilation non invasive ou des dispositifs d'oxygène à haut débit ; 7 : Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle et score 8 : Décès.
Des scores plus élevés indiquent des résultats moins bons.
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Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Changements moyens du score BCSS au cours de la période d'étude
Délai: Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Évaluer l'amélioration de paramètres cliniques spécifiques, notamment l'essoufflement, la toux et la production d'expectorations.
Le BCSS est un questionnaire en trois points évaluant l'essoufflement, la toux et les expectorations sur une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (aucun symptôme) à 4 (symptômes graves).
Une réduction du score BCSS total moyen représente une amélioration symptomatique substantielle.
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Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28
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Changement de la fréquence respiratoire par rapport à la ligne de base
Délai: Du jour de dépistage (jour -4 au jour -1) jusqu'au jour 60 et au sevrage précoce
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Évaluer l'amélioration de paramètres cliniques spécifiques, y compris la fréquence respiratoire.
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Du jour de dépistage (jour -4 au jour -1) jusqu'au jour 60 et au sevrage précoce
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Changement de la température de référence
Délai: Du jour de dépistage (jour -4 au jour -1) jusqu'au jour 60 et au sevrage précoce
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Évaluer l'amélioration de paramètres cliniques spécifiques, y compris la fièvre.
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Du jour de dépistage (jour -4 au jour -1) jusqu'au jour 60 et au sevrage précoce
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Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28 et jusqu'au Jour 60
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la carrimycine et décrire le profil d'innocuité des traitements tel que reflété par les EI et les EIG.
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Du Jour de dépistage (Jour -4 au Jour -1) jusqu'au Jour 28 et jusqu'au Jour 60
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
24 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
9 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2020
Première publication (Réel)
17 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TLKLXG202001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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