Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność karimycyny w leczeniu ciężkiej choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) u pacjentów hospitalizowanych
22 lutego 2023 zaktualizowane przez: Shenyang Tonglian Group CO., Ltd
Randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie kliniczne III fazy z podwójnie ślepą próbą bezpieczeństwa i skuteczności karimycyny w leczeniu ciężkiego COVID-19 u pacjentów hospitalizowanych
Jest to randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie kliniczne z udziałem pacjentów hospitalizowanych z powodu ciężkiego zakażenia koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwalifikujących się 300 hospitalizowanych pacjentów z potwierdzonym ciężkim zakażeniem SARS-CoV-2 zostanie losowo przydzielonych (w stosunku 1:1) do otrzymywania przez 14 dni leczenia 400 mg karrimycyny i standardowej opieki (SOC) lub placebo i SOC.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
93
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentyna, B1900AVG
- Instituto Medico Platense
-
-
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brazylia, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brazylia, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - Hospital de Base
-
-
-
-
Iloilo
-
Iloilo City, Iloilo, Filipiny, 5000
- St. Paul's Hospital of Iloilo, Inc.
-
-
National Capital Region
-
Makati City, National Capital Region, Filipiny, 1229
- Makati Medical Center - Infectious Diseases
-
Pasay, National Capital Region, Filipiny, 1300
- San Juan De Dios Hospital
-
Quezon, National Capital Region, Filipiny, 1109
- Quirino Memorial Medical Center
-
Quezon City, National Capital Region, Filipiny, 0870
- Veterans Memorial Medical Center
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara "Juan I. Menchaca"
-
-
Yucatán
-
Mérida, Yucatán, Meksyk, 97000
- Eme Red Hospitalaria
-
Mérida, Yucatán, Meksyk, 97000
- Hospital Dr. Agustin O'Horan
-
-
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone, 79109
- PharmaTex Research, LLC
-
-
-
-
Chernihivs'ka Oblast'
-
Chernihiv, Chernihivs'ka Oblast', Ukraina, 14034
- Chernihivska miska likarnia #2
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast'
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Ukraina, 76018
- Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Ukraina, 76018
- Oblasnyi klinichnyi ftyziopulmonolohichnyi tsentr
-
-
Poltavs'ka Oblast'
-
Poltava, Poltavs'ka Oblast', Ukraina, 36011
- Komunalne Pidpryiemstvo "Poltavska Oblasna Klinichna Infektsiina Likarnia" Poltavskoi Oblasnoi Rady
-
-
Volyns'ka Oblast'
-
Lutsk, Volyns'ka Oblast', Ukraina, 43005
- Volyn Regional Clinical Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z zakażeniem SARS-CoV-2, co określono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) lub innego komercyjnego lub publicznego testu w dowolnej próbce pobranej ≤ 4 dni przed randomizacją. Początek objawów COVID-19 musi nastąpić 14 lub mniej dni przed randomizacją. Pacjent z drugim epizodem SARS-CoV-2 po ustąpieniu pierwotnej infekcji może zostać włączony do badania, jeśli początkowa infekcja wyraźnie ustąpiła, ponowna infekcja została potwierdzona metodą RT-PCR i spełnione są wszystkie inne kryteria kwalifikacji
- Pacjent hospitalizowany, który wymaga suplementacji tlenem za pomocą urządzenia tlenowego o niskim przepływie (takiego jak kaniula do nosa lub maska na twarz), tlenoterapii o wysokim przepływie (w tym kaniuli do nosa o wysokim przepływie) lub wentylacji nieinwazyjnej w celu utrzymania obwodowego nasycenia tlenem na poziomie co najmniej 94% . Pacjent musi mieć takie zapotrzebowanie na tlen przez 2 dni lub krócej w czasie badania przesiewowego, a zapotrzebowanie na tlen musi się nie poprawiać (pogarszać lub być stabilne) w ocenie badacza w czasie badania przesiewowego i randomizacji
- Pacjentka w wieku rozrodczym i pacjent płci męskiej z partnerką w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej podstawowej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody osobiście lub przez prawnie akceptowanego przedstawiciela, jeśli pacjent nie jest w stanie tego zrobić
- Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymaganych wizyt studyjnych i kontynuacji wymaganych protokołem
- Pacjent musi wyrazić zgodę na niewłączanie się do innego badania środka badanego przed zakończeniem 60. dnia badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci niehospitalizowani, w tym wymagający domowego wsparcia tlenowego
- Pacjent ma klirens kreatyniny < 50 ml/min/1,73m^2 stosując modyfikację diety w formule choroby nerek
- Pacjent nie może przyjmować badanego leku doustnie i musi go podawać przez sondę nosowo-żołądkową podczas badania przesiewowego.
- Pacjent ma znaną alergię na jakikolwiek badany lek lub makrolidy
- Pacjent ze znaną historią medyczną zapalenia wątroby typu B lub, jeśli był badany, z obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego
- Pacjent ma znaną historię medyczną zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego (jeśli został uzyskany)
- Pacjent ma pozytywny wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego
- Pacjent ma znaną historię medyczną zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub był seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (jeśli testowano)
- Pacjent był leczony terapią przeciwnowotworową o działaniu immunosupresyjnym, która obejmuje chemioterapię, leki biologiczne i terapię hormonalną w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Pacjent przyjmował makrolid w tygodniu poprzedzającym badanie przesiewowe
- Pacjent stosował leki przeciwwirusowe, które nie są częścią SOC < 24 godziny przed dniem 1
- Pacjent otrzymujący hemoperfuzję lub z przewidywanym użyciem hemoperfuzji (w tym, gdy hemoperfuzja jest częścią SOC)
Pacjent stosował następujące rodzaje leków < 2 dni przed Dniem 1 i/lub planuje rozpocząć takie leki w okresie leczenia bez odpowiedniej terapii alternatywnej:
- Substraty o wąskim indeksie terapeutycznym enzymów cytochromu P450 (CYP).
- Substraty o wąskim indeksie terapeutycznym głównych transporterów: polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B1 i 1B3 (OATP1B1, OATP1B3), transporter anionów organicznych 1 i 3 (OAT1, OAT3), transporter kationów organicznych 2 (OCT2) oraz białka ekstruzyjne wielolekowe i toksyny 1 i 2- K (MATE1, MATE2K)
- Silne inhibitory i/lub induktory enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5
- Silne inhibitory transporterów OATP1B1 i OATP1B3
- Uwaga: jeśli to możliwe, należy unikać silnych inhibitorów OAT1/OAT3, OCT2 i MATE1/MATE2K, ale gdy jest to nieuniknione, badacze mogą ocenić ryzyko i korzyści oraz kontynuować leczenie takimi lekami pod ścisłą obserwacją pod kątem zdarzeń niepożądanych
- Pacjent spożywał pokarmy i/lub stosował leki ziołowe o silnym działaniu na CYP3A4 lub CYP3A5
- Pacjent, który w ocenie badacza będzie mało prawdopodobny lub nie będzie w stanie spełnić wymagań tego protokołu do dnia 60
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjent w stanie krytycznym z oczekiwaną długością życia < 48 godzin
- Pacjent, który otrzymał przeszczep narządu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub znajduje się na liście oczekujących na przeszczep narządu
- Pacjent z objawami niewydolności wielonarządowej (zdefiniowanej jako niewydolność dwóch lub więcej narządów) lub wstrząsu septycznego
- Pacjent wymagający wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej podczas badania przesiewowego
- Podczas badania
- Pacjent, który według oceny badacza nadużywał alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Karimycyna
Pacjenci będą otrzymywać doustną dawkę 400 mg karrimycyny raz dziennie i SOC przez 14 dni.
|
Carrimycin (400 mg) będzie podawany raz dziennie przez 14 dni (2 tabletki po 200 mg) po posiłku, jeśli pacjent ma problemy z jedzeniem, carrimycin będzie przyjmowany bez jedzenia.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać doustną dawkę placebo raz dziennie i SOC przez 14 dni.
|
Placebo będzie podawane raz dziennie przez 14 dni (2 tabletki) po posiłku, jeśli pacjent ma problemy z jedzeniem, placebo będzie przyjmowane bez jedzenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas, w którym pacjent nie wymaga dodatkowego tlenu do 28 dni po randomizacji
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Ocena skuteczności carrimycyny z SOC w porównaniu z placebo z SOC u pacjentów hospitalizowanych z ciężkim zapaleniem płuc SARS-CoV-2.
Pacjenci muszą pozostać bez dodatkowego tlenu przez co najmniej 48 godzin i pozostać bez tlenu do dnia 28
|
Do dnia 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do wyzdrowienia w oparciu o 8-kategoriową skalę porządkową
Ramy czasowe: Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
Opisanie różnicy w czasie do wcześniej zdefiniowanej poprawy objawów w porównaniu z placebo, w oparciu o 8-kategoriową skalę porządkową.
Czas do wyzdrowienia definiuje się jako punkt czasowy, w którym pacjent osiąga poziom 3 lub niższy w porządkowej skali 8-kategorii i nie powraca do poziomu > 3 w okresie 28 dni.
Skala porządkowa 8-kategorii zawiera się w przedziale od 1 do 8. Punktacja 1: Brak hospitalizacji, brak ograniczeń w czynnościach; 2: Brak hospitalizacji, ograniczenie aktywności, zapotrzebowanie na tlen w domu lub jedno i drugie; 3: Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu i niewymagający już stałej opieki medycznej; 4: Hospitalizowani, niewymagający dodatkowego tlenu, ale wymagający stałej opieki medycznej; 5: hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 6: Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub urządzeń tlenowych o wysokim przepływie; 7: Hospitalizowany, otrzymujący inwazyjną wentylację mechaniczną lub pozaustrojowe natlenianie membranowe i wynik 8: Śmierć.
Wyższe wyniki wskazują na gorszy wynik.
|
Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
|
Czas do wyzdrowienia na podstawie skali duszności, kaszlu i plwociny (BCSS)
Ramy czasowe: Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
Opisanie różnicy w czasie do z góry określonej poprawy objawów w porównaniu z placebo na podstawie BCSS.
BCSS to trzypunktowy kwestionariusz oceniający duszność, kaszel i plwocinę w 5-punktowej skali Likerta od 0 (brak objawów) do 4 (ciężkie objawy).
Zmniejszenie średniego całkowitego wyniku BCSS stanowi istotną poprawę objawową.
|
Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
|
Czas na poprawę objawów
Ramy czasowe: Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
Opisanie różnicy w czasie do wcześniej określonej poprawy objawów w porównaniu z placebo, w oparciu o BCSS.
Czas do poprawy objawów można wziąć pod uwagę, gdy wynik pacjenta zmniejszy się o 1 z 2 kolejnymi ocenami w skali BCSS.
BCSS to trzypunktowy kwestionariusz oceniający duszność, kaszel i plwocinę w 5-punktowej skali Likerta od 0 (brak objawów) do 4 (ciężkie objawy).
Zmniejszenie średniego całkowitego wyniku BCSS stanowi istotną poprawę objawową.
|
Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
|
Długość pobytu w szpitalu (w dniach)
Ramy czasowe: Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 60 lub wcześniejszego wycofania
|
Ocena długości pobytu w szpitalu między pacjentami otrzymującymi carrimycin a placebo.
|
Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 60 lub wcześniejszego wycofania
|
|
Czas do rozładowania (w dniach)
Ramy czasowe: Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 60 i do wcześniejszego wycofania
|
Ocena czasu do wypisu między pacjentami otrzymującymi karrimycynę a placebo.
|
Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 60 i do wcześniejszego wycofania
|
|
Liczba pacjentów ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny w dniach 14 i 28
Ramy czasowe: W dniach 14 i 28
|
Ocena śmiertelności między pacjentami otrzymującymi karrimycynę a placebo.
|
W dniach 14 i 28
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień -4 do dnia -1) Dni 3, 7, 10, 14 i 28 po leczeniu
|
Ocena poprawy w zakresie określonych parametrów klinicznych, w tym gorączki, częstości oddechów, nasycenia tlenem, duszności, kaszlu i odkrztuszania plwociny.
Wynik SOFA mieści się w zakresie od 0 do 4. Niższy wynik przewiduje lepsze funkcjonowanie narządu, a wyższy wynik oznacza ciężką niewydolność narządu.
|
Od wartości początkowej (dzień -4 do dnia -1) Dni 3, 7, 10, 14 i 28 po leczeniu
|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli poziom 2 lub niższy w dniu 28 w skali porządkowej 8 kategorii
Ramy czasowe: Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
Skala porządkowa 8-kategorii zawiera się w przedziale od 1 do 8. Punktacja 1: Brak hospitalizacji, brak ograniczeń w czynnościach; 2: Brak hospitalizacji, ograniczenie aktywności, zapotrzebowanie na tlen w domu lub jedno i drugie; 3: Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu i niewymagający już stałej opieki medycznej; 4: Hospitalizowani, niewymagający dodatkowego tlenu, ale wymagający stałej opieki medycznej; 5: hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 6: Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub urządzeń tlenowych o wysokim przepływie; 7: Hospitalizowany, otrzymujący inwazyjną wentylację mechaniczną lub pozaustrojowe natlenianie membranowe i wynik 8: Śmierć.
Wyższe wyniki wskazują na gorszy wynik.
|
Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
|
Średnie zmiany wyniku BCSS w okresie badania
Ramy czasowe: Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
Ocena poprawy w zakresie określonych parametrów klinicznych, w tym duszności, kaszlu i odkrztuszania plwociny.
BCSS to trzypunktowy kwestionariusz oceniający duszność, kaszel i plwocinę w 5-punktowej skali Likerta od 0 (brak objawów) do 4 (ciężkie objawy).
Zmniejszenie średniego całkowitego wyniku BCSS stanowi istotną poprawę objawową.
|
Od dnia projekcji (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28
|
|
Zmiana częstości oddechów w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 60 i do wcześniejszego wycofania
|
Ocena poprawy dla określonych parametrów klinicznych, w tym częstości oddechów.
|
Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 60 i do wcześniejszego wycofania
|
|
Zmiana temperatury w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 60 i do wcześniejszego wycofania
|
Aby ocenić poprawę dla określonych parametrów klinicznych, w tym gorączki.
|
Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 60 i do wcześniejszego wycofania
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28 i do dnia 60
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji carrimycyny oraz opisanie profilu bezpieczeństwa leczenia, co odzwierciedla AE i SAE.
|
Od dnia badania przesiewowego (od dnia -4 do dnia -1) do dnia 28 i do dnia 60
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 marca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 grudnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
23 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TLKLXG202001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .