Estudo para avaliar a segurança e a eficácia da carrimicina no tratamento da doença grave por coronavírus 2019 (COVID-19) em pacientes hospitalizados
22 de fevereiro de 2023 atualizado por: Shenyang Tonglian Group CO., Ltd
Um estudo clínico de fase 3, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo, duplo-cego sobre a segurança e a eficácia da carrimicina no tratamento de COVID-19 grave em pacientes hospitalizados
Este é um estudo clínico randomizado, multicêntrico, controlado por placebo, duplo-cego em pacientes hospitalizados devido à infecção grave por Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
300 pacientes hospitalizados elegíveis com infecção grave confirmada por SARS-CoV-2 serão designados aleatoriamente (1:1) para receber 14 dias de tratamento de 400 mg de carrimicina e tratamento padrão (SOC) ou placebo e SOC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
93
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AVG
- Instituto Medico Platense
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São Paulo
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Campinas, São Paulo, Brasil, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - Hospital de Base
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79109
- PharmaTex Research, LLC
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Iloilo
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Iloilo City, Iloilo, Filipinas, 5000
- St. Paul's Hospital of Iloilo, Inc.
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National Capital Region
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Makati City, National Capital Region, Filipinas, 1229
- Makati Medical Center - Infectious Diseases
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Pasay, National Capital Region, Filipinas, 1300
- San Juan De Dios Hospital
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Quezon, National Capital Region, Filipinas, 1109
- Quirino Memorial Medical Center
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Quezon City, National Capital Region, Filipinas, 0870
- Veterans Memorial Medical Center
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara "Juan I. Menchaca"
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Yucatán
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Mérida, Yucatán, México, 97000
- Eme Red Hospitalaria
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Mérida, Yucatán, México, 97000
- Hospital Dr. Agustin O'Horan
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Chernihivs'ka Oblast'
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Chernihiv, Chernihivs'ka Oblast', Ucrânia, 14034
- Chernihivska miska likarnia #2
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Ivano-Frankivs'ka Oblast'
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Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Ucrânia, 76018
- Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
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Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Ucrânia, 76018
- Oblasnyi klinichnyi ftyziopulmonolohichnyi tsentr
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Poltavs'ka Oblast'
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Poltava, Poltavs'ka Oblast', Ucrânia, 36011
- Komunalne Pidpryiemstvo "Poltavska Oblasna Klinichna Infektsiina Likarnia" Poltavskoi Oblasnoi Rady
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Volyns'ka Oblast'
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Lutsk, Volyns'ka Oblast', Ucrânia, 43005
- Volyn Regional Clinical Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com infecção por SARS-CoV-2 conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) ou outro ensaio comercial ou de saúde pública em qualquer amostra coletada ≤ 4 dias antes da randomização. O início dos sintomas de COVID-19 deve ocorrer 14 dias ou menos antes da randomização. O paciente com um segundo episódio de SARS-CoV-2 após a resolução da infecção inicial pode ser inscrito se a infecção inicial tiver sido claramente resolvida, a reinfecção for confirmada por RT-PCR e todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos
- Paciente hospitalizado que requer suplementação de oxigênio por meio de dispositivo de oxigênio de baixo fluxo (como cânula nasal ou máscara facial), oxigenoterapia de alto fluxo (incluindo cânula nasal de alto fluxo) ou ventilação não invasiva para manter a saturação periférica de oxigênio de pelo menos 94% . O paciente deve ter tido essa necessidade de oxigênio por 2 dias ou menos no momento da triagem, e a necessidade de oxigênio não deve melhorar (piorar ou estável) no julgamento do investigador no momento da triagem e randomização
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar e paciente do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos uma forma primária de contracepção durante o estudo
- Capacidade de fornecer consentimento informado pessoalmente ou por um representante legalmente aceitável se o paciente não puder fazê-lo
- O paciente está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas de estudo e acompanhamento exigidos pelo protocolo
- O paciente deve concordar em não se inscrever em outro estudo de um agente experimental antes da conclusão do dia 60 do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes não hospitalizados, incluindo aqueles que necessitam de suporte domiciliar de oxigênio
- O paciente tem uma depuração de creatinina < 50 mL/min/1,73m^2 usando a modificação da dieta na fórmula de doença renal
- O paciente não pode tomar o medicamento do estudo por via oral e precisa ser administrado por sonda nasogástrica na triagem.
- O paciente tem alergia conhecida a qualquer medicamento do estudo ou macrólidos
- Paciente com histórico médico conhecido de hepatite B ou, se testado, presença de antígeno de superfície da hepatite B na triagem
- O paciente tem um histórico médico conhecido de hepatite C ou resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem (se obtido)
- O paciente tem um resultado positivo no teste de RNA de hepatite C na triagem
- O paciente tem um histórico médico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou foi soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (se testado)
- O paciente foi tratado com terapia antitumoral com efeitos imunossupressores, que inclui quimioterapia, produtos biológicos e terapia hormonal nos últimos 30 dias antes da triagem
- O paciente usou um macrolídeo na semana anterior à triagem
- O paciente usou medicamentos antivirais que não fazem parte do SOC < 24 horas antes do Dia 1
- Paciente recebendo hemoperfusão ou com uso antecipado de hemoperfusão (incluindo quando a hemoperfusão faz parte do SOC)
O paciente usou os seguintes tipos de medicamentos < 2 dias antes do Dia 1 e/ou planeja iniciar tais medicamentos durante o período de tratamento sem uma terapia alternativa apropriada:
- Substratos de índice terapêutico estreito de enzimas do citocromo P450 (CYP)
- Substratos de índice terapêutico estreito dos principais transportadores: polipeptídeo transportador de ânions orgânicos 1B1 e 1B3 (OATP1B1, OATP1B3), transportador de ânions orgânicos 1 e 3 (OAT1, OAT3), transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2) e proteínas de extrusão de múltiplas drogas e toxinas 1 e 2- K (MATE1, MATE2K)
- Fortes inibidores e/ou indutores das enzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5
- Fortes inibidores dos transportadores OATP1B1 e OATP1B3
- Nota: inibidores fortes de OAT1/OAT3, OCT2 e MATE1/MATE2K devem ser evitados quando possível, mas quando inevitável, os investigadores podem avaliar os riscos e benefícios e continuar o tratamento com tais medicamentos sob observação atenta de eventos adversos
- O paciente consumiu alimentos e/ou usou fitoterápicos com fortes efeitos do CYP3A4 ou CYP3A5
- Paciente que, no julgamento do Investigador, provavelmente não conseguirá cumprir os requisitos deste protocolo até o Dia 60
- Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando
- Paciente crítico com expectativa de vida < 48 horas
- Paciente que recebeu um transplante de órgão nos últimos 6 meses antes da triagem ou está na lista de espera para transplante de órgão
- Paciente com evidência de falência de múltiplos órgãos (definida como falha de dois ou mais órgãos) ou choque séptico
- Paciente que requer ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea na Triagem
- O paciente tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 450 ms (para pacientes do sexo masculino) e > 470 ms (para pacientes do sexo feminino) na triagem
- Paciente com histórico de abuso de álcool nos 3 meses anteriores ao estudo, conforme julgado pelo Investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Carimicina
Os pacientes receberão dose oral de 400 mg de carrimicina uma vez ao dia e SOC por 14 dias.
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A carrimicina (400 mg) será administrada uma vez ao dia durante 14 dias (2 comprimidos de 200 mg) após uma refeição. Se o paciente apresentar problemas alimentares, a carrimicina será tomada sem alimentos.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberão uma dose oral de Placebo uma vez ao dia e SOC por 14 dias.
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O placebo será administrado uma vez ao dia por 14 dias (2 comprimidos) após uma refeição. Se o paciente apresentar problemas alimentares, o placebo será administrado sem alimentos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até o paciente não necessitar de oxigênio suplementar até 28 dias após a randomização
Prazo: Até o dia 28
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Avaliar a eficácia da carrimicina com SOC em comparação com placebo com SOC em pacientes hospitalizados com pneumonia grave por SARS-CoV-2.
Os pacientes devem ter permanecido sem oxigênio suplementar por pelo menos 48 horas e permanecer sem oxigênio até o dia 28
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Até o dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de recuperação com base na escala ordinal de 8 categorias
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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Descrever a diferença no tempo para a melhora pré-definida dos sintomas em comparação com o placebo, com base na escala ordinal de 8 categorias.
O tempo de recuperação é definido como o ponto no tempo em que um paciente atinge o nível 3 ou inferior na escala ordinal de 8 categorias e não retorna a um nível > 3 durante o período de 28 dias.
A pontuação da escala ordinal de 8 categorias varia de 1 a 8. Pontuação 1: Não hospitalizado, sem limitações nas atividades; 2: Não hospitalizado, limitação das atividades, necessidade de oxigênio domiciliar ou ambos; 3: Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar e não necessitando mais de cuidados médicos contínuos; 4: Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar, mas necessitando de cuidados médicos contínuos; 5: Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 6: Hospitalizado, necessitando de ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 7: Hospitalizado, recebendo ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea e escore 8: Óbito.
Pontuações mais altas indicam pior resultado.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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Tempo de recuperação com base na Escala de falta de ar, tosse e expectoração (BCSS)
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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Descrever a diferença no tempo para melhora pré-definida dos sintomas em comparação com placebo com base no BCSS.
O BCSS é um questionário de três itens que classifica falta de ar, tosse e escarro em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (sem sintomas) a 4 (sintomas graves).
Uma redução no escore total médio do BCSS representa uma melhora sintomática substancial.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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Tempo para melhora dos sintomas
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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Descrever a diferença no tempo para melhora pré-definida dos sintomas em comparação ao placebo, com base no BCSS.
O tempo para melhora dos sintomas pode ser considerado quando a pontuação de um paciente tem uma redução de 1 com 2 classificações consecutivas no BCSS.
O BCSS é um questionário de três itens que classifica falta de ar, tosse e escarro em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (sem sintomas) a 4 (sintomas graves).
Uma redução no escore total médio do BCSS representa uma melhora sintomática substancial.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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Tempo de internação (em dias)
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 60 ou retirada antecipada
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Avaliar o tempo de internação entre os pacientes que receberam carrimicina versus placebo.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 60 ou retirada antecipada
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Tempo para alta (em dias)
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 60 e na retirada antecipada
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Avaliar o tempo de alta entre os pacientes que receberam carrimicina versus placebo.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 60 e na retirada antecipada
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Número de pacientes com mortalidade por todas as causas nos dias 14 e 28
Prazo: Nos dias 14 e 28
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Avaliar as taxas de mortalidade entre os pacientes que receberam carrimicina versus placebo.
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Nos dias 14 e 28
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Alterações da linha de base na avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA)
Prazo: Da linha de base (Dia -4 ao Dia -1) Dias 3, 7, 10, 14 e 28 após o tratamento
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Avaliar a melhora de parâmetros clínicos específicos, incluindo febre, frequência respiratória, saturação de oxigênio, falta de ar, tosse e produção de escarro.
O escore SOFA varia de 0 a 4. O escore mais baixo prediz melhor funcionamento do órgão e o escore mais alto representa falência grave do órgão.
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Da linha de base (Dia -4 ao Dia -1) Dias 3, 7, 10, 14 e 28 após o tratamento
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Porcentagem de pacientes que atingem nível 2 ou inferior no Dia 28 na escala ordinal de 8 categorias
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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A pontuação da escala ordinal de 8 categorias varia de 1 a 8. Pontuação 1: Não hospitalizado, sem limitações nas atividades; 2: Não hospitalizado, limitação das atividades, necessidade de oxigênio domiciliar ou ambos; 3: Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar e não necessitando mais de cuidados médicos contínuos; 4: Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar, mas necessitando de cuidados médicos contínuos; 5: Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 6: Hospitalizado, necessitando de ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 7: Hospitalizado, recebendo ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea e escore 8: Óbito.
Pontuações mais altas indicam pior resultado.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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Mudanças médias na pontuação do BCSS durante o período do estudo
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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Avaliar a melhora de parâmetros clínicos específicos, incluindo falta de ar, tosse e produção de escarro.
O BCSS é um questionário de três itens que classifica falta de ar, tosse e escarro em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (sem sintomas) a 4 (sintomas graves).
Uma redução no escore total médio do BCSS representa uma melhora sintomática substancial.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28
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Mudança da linha de base na frequência respiratória
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 60 e na retirada antecipada
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Avaliar a melhora de parâmetros clínicos específicos, incluindo frequência respiratória.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 60 e na retirada antecipada
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Mudança da linha de base na temperatura
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 60 e na retirada antecipada
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Avaliar a melhora de parâmetros clínicos específicos, incluindo febre.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 60 e na retirada antecipada
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28 e até o dia 60
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Avaliar a segurança e tolerabilidade da carrimicina e descrever o perfil de segurança dos tratamentos conforme refletido por EAs e EASs.
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Do dia da triagem (dia -4 ao dia -1) até o dia 28 e até o dia 60
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
24 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
9 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TLKLXG202001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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