Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la carrimicina para el tratamiento de la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) en pacientes hospitalizados

Criterios de inclusión:

• Paciente con infección por SARS-CoV-2 según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) u otro ensayo comercial o de salud pública en cualquier muestra tomada ≤ 4 días antes de la aleatorización. El inicio de los síntomas de COVID-19 debe ser 14 o menos días antes de la aleatorización. El paciente con un segundo episodio de SARS-CoV-2 después de la resolución de la infección inicial puede inscribirse si la infección inicial se resolvió claramente, la reinfección se reconfirma mediante RT-PCR y se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad.
• Paciente hospitalizado que requiere suplementos de oxígeno a través de un dispositivo de oxígeno de bajo flujo (como una cánula nasal o una máscara facial), oxigenoterapia de alto flujo (incluida la cánula nasal de alto flujo) o ventilación no invasiva para mantener la saturación de oxígeno periférico de al menos el 94 %. . El paciente debe haber tenido tal requerimiento de oxígeno durante 2 días o menos en el momento de la Selección, y el requerimiento de oxígeno no debe mejorar (empeorar o estabilizarse) a juicio del Investigador en el momento de la Selección y la aleatorización.
• La paciente en edad fértil y el paciente masculino con una pareja en edad fértil deben aceptar usar al menos una forma primaria de anticoncepción durante la duración del estudio.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado personalmente o por un representante legalmente aceptable si el paciente no puede hacerlo
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas de estudio requeridas y el seguimiento requerido por el protocolo.
• El paciente debe aceptar no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación antes de completar el día 60 del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes no hospitalizados, incluidos aquellos que requieren soporte de oxígeno en el hogar
• El paciente tiene un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min/1,73 m^2 utilizando la modificación de la dieta en la fórmula de la enfermedad renal
• El paciente no puede tomar el fármaco del estudio por vía oral y debe administrarse por sonda nasogástrica en la selección.
• El paciente tiene una alergia conocida a cualquier medicamento del estudio o macrólidos.
• Paciente con antecedentes médicos conocidos de hepatitis B o, si se realizó la prueba, presencia de antígeno de superficie de hepatitis B en la selección
• El paciente tiene antecedentes médicos conocidos de hepatitis C o resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección (si se obtuvo)
• El paciente tiene un resultado positivo en la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección
• El paciente tiene un historial médico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o fue seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (si se realizó la prueba)
• El paciente ha sido tratado con terapia antitumoral con efectos inmunosupresores, que incluye quimioterapia, productos biológicos y terapia hormonal en los últimos 30 días antes de la selección.
• El paciente ha usado un macrólido en la semana anterior a la selección
• El paciente ha usado medicamentos antivirales que no forman parte del SOC < 24 horas antes del Día 1
• Paciente que recibe hemoperfusión o con uso anticipado de hemoperfusión (incluso cuando la hemoperfusión es parte del SOC)

• El paciente ha usado los siguientes tipos de medicamentos < 2 días antes del Día 1 y/o planea iniciar dichos medicamentos durante el período de tratamiento sin una terapia alternativa adecuada:

  1. Sustratos de índice terapéutico estrecho de las enzimas del citocromo P450 (CYP)
  2. Sustratos de índice terapéutico estrecho de los principales transportadores: polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 y 1B3 (OATP1B1, OATP1B3), transportador de aniones orgánicos 1 y 3 (OAT1, OAT3), transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2) y proteínas de extrusión de múltiples fármacos y toxinas 1 y 2- K (COMPAÑERO1, COMPAÑERO2K)
  3. Fuertes inhibidores y/o inductores de las enzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5
  4. Fuertes inhibidores de los transportadores OATP1B1 y OATP1B3
  5. Nota: los inhibidores fuertes de OAT1/OAT3, OCT2 y MATE1/MATE2K deben evitarse cuando sea posible, pero cuando sea inevitable, los investigadores pueden evaluar los riesgos y beneficios y continuar el tratamiento con dichos medicamentos bajo estrecha observación de eventos adversos.
• El paciente ha consumido alimentos y/o usado medicamentos a base de hierbas con fuertes efectos de CYP3A4 o CYP3A5
• Paciente que, a juicio del investigador, será poco probable o incapaz de cumplir con los requisitos de este protocolo hasta el día 60
• Paciente mujer que está embarazada o amamantando
• Paciente crítico con una esperanza de vida < 48 horas
• Paciente que ha recibido un trasplante de órgano en los últimos 6 meses previos a la Selección o está en lista de espera para trasplante de órgano
• Paciente con evidencia de falla multiorgánica (definida como falla de dos o más órganos) o shock séptico
• Paciente que requiere ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea en la selección
• El paciente tiene un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 450 ms (para pacientes masculinos) y > 470 ms (para pacientes femeninas) en la selección
• Paciente que tiene antecedentes de abuso de alcohol en los 3 meses anteriores al estudio a juicio del investigador