Studie for å evaluere sikkerhet og effekt av Carrimycin for behandling av alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19) hos sykehusinnlagte pasienter
22. februar 2023 oppdatert av: Shenyang Tonglian Group CO., Ltd
En fase 3, randomisert, multisenter, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie av sikkerheten og effekten av carrimycin for behandling av alvorlig covid-19 hos pasienter på sykehus
Dette er en randomisert, multisenter, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie på pasienter innlagt på sykehus på grunn av alvorlig alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvalifiserte 300 sykehusinnlagte pasienter med bekreftet alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til å motta 14 dagers behandling med 400 mg karrimycin og standardbehandling (SOC) eller placebo og SOC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
93
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AVG
- Instituto Medico Platense
-
-
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brasil, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - Hospital de Base
-
-
-
-
Iloilo
-
Iloilo City, Iloilo, Filippinene, 5000
- St. Paul's Hospital of Iloilo, Inc.
-
-
National Capital Region
-
Makati City, National Capital Region, Filippinene, 1229
- Makati Medical Center - Infectious Diseases
-
Pasay, National Capital Region, Filippinene, 1300
- San Juan De Dios Hospital
-
Quezon, National Capital Region, Filippinene, 1109
- Quirino Memorial Medical Center
-
Quezon City, National Capital Region, Filippinene, 0870
- Veterans Memorial Medical Center
-
-
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Forente stater, 79109
- PharmaTex Research, LLC
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara "Juan I. Menchaca"
-
-
Yucatán
-
Mérida, Yucatán, Mexico, 97000
- Eme Red Hospitalaria
-
Mérida, Yucatán, Mexico, 97000
- Hospital Dr. Agustin O'Horan
-
-
-
-
Chernihivs'ka Oblast'
-
Chernihiv, Chernihivs'ka Oblast', Ukraina, 14034
- Chernihivska miska likarnia #2
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast'
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Ukraina, 76018
- Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Ukraina, 76018
- Oblasnyi klinichnyi ftyziopulmonolohichnyi tsentr
-
-
Poltavs'ka Oblast'
-
Poltava, Poltavs'ka Oblast', Ukraina, 36011
- Komunalne Pidpryiemstvo "Poltavska Oblasna Klinichna Infektsiina Likarnia" Poltavskoi Oblasnoi Rady
-
-
Volyns'ka Oblast'
-
Lutsk, Volyns'ka Oblast', Ukraina, 43005
- Volyn Regional Clinical Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller annen kommersiell eller folkehelseanalyse i en hvilken som helst prøve tatt ≤ 4 dager før randomisering. Debut av symptomer på COVID-19 må være 14 eller færre dager før randomisering. Pasient med en andre SARS-CoV-2-episode etter opphør av den første infeksjonen kan bli registrert hvis den første infeksjonen klart var forsvunnet, re-infeksjon bekreftes på nytt med RT-PCR og alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
- Innlagt pasient som trenger oksygentilskudd via enten lavstrøms oksygenapparat (som nesekanyle eller ansiktsmaske), høystrøms oksygenbehandling (inkludert høystrøms nesekanyle), eller ikke-invasiv ventilasjon for å opprettholde perifer oksygenmetning på minst 94 % . Pasienten må ha hatt et slikt oksygenbehov i 2 dager eller mindre på tidspunktet for screening, og oksygenbehovet må være ikke-forbedrende (forverres eller stabilt) etter utrederens vurdering på tidspunktet for screening og randomisering.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke minst én primær prevensjonsform i løpet av studien
- Evne til å gi informert samtykke personlig, eller av en juridisk akseptabel representant hvis pasienten ikke er i stand til det
- Pasienten er villig og i stand til å overholde alle nødvendige studiebesøk og oppfølging som kreves av protokollen
- Pasienten må samtykke i å ikke melde seg på en annen studie av et undersøkelsesmiddel før fullføring av dag 60 av studien
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-innlagte pasienter, inkludert de som trenger oksygenstøtte hjemme
- Pasienten har en kreatininclearance < 50 ml/min/1,73 m^2 ved hjelp av modifikasjon av kosthold i formelen for nyresykdom
- Pasienten kan ikke ta studiemedikamentet gjennom munnen og må administreres med nasogastrisk sonde ved screening.
- Pasienten har en kjent allergi mot alle studiemedisiner eller makrolider
- Pasient med kjent sykehistorie med hepatitt B eller, hvis testet, tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen ved screening
- Pasienten har en kjent medisinsk historie med hepatitt C eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening (hvis oppnådd)
- Pasienten har et positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening
- Pasienten har en kjent medisinsk historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller var seropositiv for humant immunsviktvirus (hvis testet)
- Pasienten har blitt behandlet med antitumorterapi med immunsuppressive effekter, som inkluderer kjemoterapi, biologiske legemidler og hormonbehandling de siste 30 dagene før screening
- Pasienten har brukt et makrolid i uken før screening
- Pasienten har brukt antivirale legemidler som ikke er en del av SOC < 24 timer før dag 1
- Pasient som mottar hemoperfusjon eller med forventet bruk av hemoperfusjon (inkludert når hemoperfusjon er en del av SOC)
Pasienten har brukt følgende typer medisiner < 2 dager før dag 1 og/eller planlegger å starte slike medisiner i løpet av behandlingsperioden uten en passende alternativ behandling:
- Smal terapeutisk indekssubstrater for cytokrom P450 (CYP) enzymer
- Smal terapeutisk indekssubstrater for hovedtransportører: organisk aniontransporterende polypeptid 1B1 og 1B3 (OATP1B1, OATP1B3), organisk aniontransportør 1 og 3 (OAT1, OAT3), organisk kationtransportør 2 (OCT2) og multilegemiddel- og toksinekstruderingsproteiner 1 og K (MATE1, MATE2K)
- Sterke hemmere og/eller induktorer av enzymene CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5
- Sterke hemmere av transportørene OATP1B1 og OATP1B3
- Merk: sterke hemmere av OAT1/OAT3, OCT2 og MATE1/MATE2K bør unngås når det er mulig, men når uunngåelige etterforskere kan vurdere risiko og fordeler og fortsette behandlingen med slike medisiner under nøye observasjon for bivirkninger
- Pasienten har inntatt mat og/eller brukt urtemedisiner med sterke CYP3A4- eller CYP3A5-effekter
- Pasient som, etter etterforskerens vurdering, vil være usannsynlig eller ute av stand til å overholde kravene i denne protokollen til og med dag 60
- Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer
- Kritisk pasient med forventet levealder < 48 timer
- Pasient som har mottatt organtransplantasjon de siste 6 månedene før screening eller står på venteliste for organtransplantasjon
- Pasient med tegn på multiorgansvikt (definert som to eller flere organer som svikter) eller septisk sjokk
- Pasient som trenger mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering ved screening
- Pasienten har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på > 450 msek (for mannlige pasienter) og > 470 msek (for kvinnelige pasienter) ved screening
- Pasient som har en historie med alkoholmisbruk innen 3 måneder før studien som bedømt av etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Carrimycin
Pasienter vil få oral dose på 400 mg carrimycin én gang daglig og SOC i 14 dager.
|
Carrimycin (400 mg) vil bli gitt én gang daglig i 14 dager (2 x 200 mg tabletter) etter et måltid, dersom en pasient opplever et spiseproblem vil karrimycin tas uten mat.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil få oral dose Placebo én gang daglig og SOC i 14 dager.
|
Placebo vil bli gitt én gang daglig i 14 dager (2 tabletter) etter et måltid, hvis en pasient opplever et spiseproblem, vil placebo bli tatt uten mat.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til pasient som ikke trenger ekstra oksygen inntil 28 dager etter randomisering
Tidsramme: Frem til dag 28
|
For å evaluere effekten av karrimycin med SOC sammenlignet med placebo med SOC hos pasienter innlagt på sykehus med alvorlig SARS-CoV-2 lungebetennelse.
Pasienter må ha holdt seg unna oksygentilskudd i minst 48 timer og være uten oksygen til dag 28
|
Frem til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til restitusjon basert på 8-kategori ordinær skala
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
For å beskrive forskjellen i tid til forhåndsdefinert symptomforbedring sammenlignet med placebo, basert på 8-kategori ordinal skala.
Tid til restitusjon er definert som tidspunkt når en pasient når nivå 3 eller lavere på 8-kategorien ordinær skala og ikke går tilbake til et nivå > 3 i løpet av 28-dagers perioden.
Ordinalskalaen for 8 kategorier varierer fra 1 til 8. Poeng 1: Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter; 2: Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter, oksygenbehov i hjemmet eller begge deler; 3: Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen og krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 4: Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, men krever kontinuerlig medisinsk behandling; 5: Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 6: Innlagt på sykehus, krever ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 7: Innlagt på sykehus, mottar invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering og score 8: Død.
Høyere score indikerer dårligere resultat.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
|
Tid til restitusjon basert på pusteløshet, hoste og sputumskala (BCSS)
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
For å beskrive forskjellen i tid til forhåndsdefinert symptomforbedring sammenlignet med placebo basert på BCSS.
BCSS er et spørreskjema med tre punkter som vurderer pustebesvær, hoste og oppspytt på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen symptomer) til 4 (alvorlige symptomer).
En reduksjon i gjennomsnittlig total BCSS-score representerer en betydelig symptomatisk forbedring.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
|
Tid til symptomforbedring
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
For å beskrive forskjellen i tid til forhåndsdefinert symptomforbedring sammenlignet med placebo, basert på BCSS.
Tid til symptomforbedring kan vurderes når poengsummen til en pasient har en reduksjon på 1 med 2 påfølgende vurderinger på BCSS.
BCSS er et spørreskjema med tre punkter som vurderer pustebesvær, hoste og oppspytt på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen symptomer) til 4 (alvorlige symptomer).
En reduksjon i gjennomsnittlig total BCSS-score representerer en betydelig symptomatisk forbedring.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
|
Lengde på sykehusopphold (i dager)
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 60 eller tidlig uttak
|
For å evaluere lengden på sykehusoppholdet mellom pasienter som får carrimycin kontra placebo.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 60 eller tidlig uttak
|
|
Tid til utskrivning (i dager)
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 60 og ved tidlig uttak
|
For å evaluere tid til utskrivning mellom pasienter som får carrimycin kontra placebo.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 60 og ved tidlig uttak
|
|
Antall pasienter med alle årsak til dødelighet på dag 14 og 28
Tidsramme: På dag 14 og 28
|
For å evaluere dødeligheten mellom pasienter som får karrimycin kontra placebo.
|
På dag 14 og 28
|
|
Endringer fra baseline i score for sekvensiell organsviktvurdering (SOFA).
Tidsramme: Fra baseline (dag -4 til dag -1) Dag 3, 7, 10, 14 og 28 etter behandling
|
For å evaluere forbedringen for spesifikke kliniske parametere inkludert feber, respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, pustevansker, hoste og oppspyttproduksjon.
SOFA-skåren varierer fra 0 til 4. Lavere poengsum forutsier bedre organfunksjon og høyere poengsum representerer alvorlig organsvikt.
|
Fra baseline (dag -4 til dag -1) Dag 3, 7, 10, 14 og 28 etter behandling
|
|
Prosentandel av pasienter som når nivå 2 eller lavere på dag 28 på 8-kategorien ordinær skala
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
Ordinalskalaen for 8 kategorier varierer fra 1 til 8. Poeng 1: Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter; 2: Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter, oksygenbehov i hjemmet eller begge deler; 3: Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen og krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 4: Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, men krever kontinuerlig medisinsk behandling; 5: Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 6: Innlagt på sykehus, krever ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 7: Innlagt på sykehus, mottar invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering og score 8: Død.
Høyere score indikerer dårligere resultat.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
|
Gjennomsnittlige endringer i BCSS-poengsum i løpet av studieperioden
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
For å evaluere forbedringen for spesifikke kliniske parametere inkludert pustevansker, hoste og sputumproduksjon.
BCSS er et spørreskjema med tre punkter som vurderer pustebesvær, hoste og oppspytt på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen symptomer) til 4 (alvorlige symptomer).
En reduksjon i gjennomsnittlig total BCSS-score representerer en betydelig symptomatisk forbedring.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28
|
|
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 60 og ved tidlig uttak
|
For å evaluere forbedringen for spesifikke kliniske parametere inkludert respirasjonsfrekvens.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 60 og ved tidlig uttak
|
|
Endring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 60 og ved tidlig uttak
|
For å evaluere forbedringen for spesifikke kliniske parametere inkludert feber.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 60 og ved tidlig uttak
|
|
Antall pasienter med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28 og til dag 60
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til carrimycin og for å beskrive sikkerhetsprofilen til behandlinger som reflektert av AE og SAE.
|
Fra visningsdag (dag -4 til dag -1) til dag 28 og til dag 60
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
24. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
9. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
23. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TLKLXG202001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .