Studie för att utvärdera säkerhet och effekt av Carrimycin för behandling av allvarlig coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) hos inlagda patienter

Inklusionskriterier:

• Patient med SARS-CoV-2-infektion som fastställts av polymeraskedjereaktion i realtid (RT-PCR) eller annan kommersiell eller folkhälsoanalys i vilket prov som helst som tagits ≤ 4 dagar före randomisering. Symtom på covid-19 måste inträda 14 eller färre dagar före randomisering. Patient med en andra SARS-CoV-2-episod efter upplösning av den initiala infektionen kan inskrivas om den initiala infektionen tydligt hade försvunnit, återinfektion bekräftas på nytt med RT-PCR och alla andra behörighetskriterier är uppfyllda
• Inlagd patient som behöver syrgastillskott via antingen syrgasapparat med lågt flöde (som näskanyl eller ansiktsmask), högflödesbehandling med syrgas (inklusive högflödes näskanyl) eller icke-invasiv ventilation för att upprätthålla en perifer syremättnad på minst 94 % . Patienten måste ha haft ett sådant syrebehov i 2 dagar eller mindre vid tidpunkten för screening, och syrebehovet måste vara icke-förbättrande (förvärras eller stabilt) enligt utredarens bedömning vid tidpunkten för screening och randomisering
• Kvinnlig patient i fertil ålder och manlig patient med kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda minst en primär form av preventivmedel under studiens varaktighet
• Förmåga att ge informerat samtycke personligen eller av en juridiskt godtagbar representant om patienten inte kan göra det
• Patienten är villig och kapabel att följa alla erforderliga studiebesök och uppföljningar som krävs enligt protokollet
• Patienten måste gå med på att inte delta i en annan studie av ett undersökningsmedel innan studiedag 60 avslutats

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte är inlagda på sjukhus, inklusive de som behöver syrgasstöd i hemmet
• Patienten har ett kreatininclearance < 50 ml/min/1,73 m^2 med hjälp av modifiering av kosten i formel för njursjukdom
• Patienten kan inte ta studieläkemedlet genom munnen och måste administreras med nasogastrisk sond vid screening.
• Patienten har en känd allergi mot någon studiemedicin eller makrolider
• Patient med känd medicinsk historia av hepatit B eller, om testad, närvaro av hepatit B-ytantigen vid screening
• Patienten har en känd medicinsk historia av hepatit C eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening (om sådan erhållits)
• Patienten har ett positivt hepatit C RNA-testresultat vid screening
• Patienten har en känd medicinsk historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller var seropositiv för humant immunbristvirus (om testat)
• Patienten har behandlats med antitumörterapi med immunsuppressiva effekter, vilket inkluderar kemoterapi, biologiska läkemedel och hormonbehandling under de senaste 30 dagarna före screening
• Patienten har använt en makrolid veckan före screening
• Patienten har använt antivirala läkemedel som inte ingår i SOC < 24 timmar före dag 1
• Patient som får hemoperfusion eller med förväntad användning av hemoperfusion (inklusive när hemoperfusion är en del av SOC)

• Patienten har använt följande typer av mediciner < 2 dagar före dag 1 och/eller planerar att påbörja sådana mediciner under behandlingsperioden utan en lämplig alternativ behandling:

  1. Substrat med smalt terapeutiskt index för cytokrom P450 (CYP) enzymer
  2. Substrat med smalt terapeutiskt index för stora transportörer: organisk anjontransporterande polypeptid 1B1 och 1B3 (OATP1B1, OATP1B3), organisk anjontransportör 1 och 3 (OAT1, OAT3), organisk katjontransportör 2 (OCT2) och multidrog- och toxinextruderingsproteiner 2-1 och K (MATE1, MATE2K)
  3. Starka hämmare och/eller inducerare av enzymerna CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5
  4. Starka hämmare av transportörerna OATP1B1 och OATP1B3
  5. Obs: starka hämmare av OAT1/OAT3, OCT2 och MATE1/MATE2K bör undvikas när det är möjligt, men när oundvikliga utredare kan bedöma riskerna och fördelarna och fortsätta behandlingen med sådana mediciner under noggrann observation för biverkningar
• Patienten har ätit mat och/eller använt växtbaserade läkemedel med starka CYP3A4- eller CYP3A5-effekter
• Patient som, enligt utredarens bedömning, kommer att vara osannolik eller oförmögen att uppfylla kraven i detta protokoll till och med dag 60
• Kvinnlig patient som är gravid eller ammar
• Kritisk patient med förväntad livslängd < 48 timmar
• Patient som har genomgått en organtransplantation under de senaste 6 månaderna före screening eller står på väntelista för organtransplantation
• Patient med tecken på multiorgansvikt (definierat som två eller flera organ sviktande) eller septisk chock
• Patient som behöver mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning vid screening
• Patienten har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) på > 450 ms (för manliga patienter) och > 470 ms (för kvinnliga patienter) vid screening
• Patient som har en historia av alkoholmissbruk inom 3 månader före studien enligt bedömningen av utredaren