Исследование по оценке безопасности и эффективности карримицина для лечения тяжелого коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) у госпитализированных пациентов
22 февраля 2023 г. обновлено: Shenyang Tonglian Group CO., Ltd
Фаза 3, рандомизированное, многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование безопасности и эффективности карримицина для лечения тяжелого течения COVID-19 у госпитализированных пациентов
Это рандомизированное, многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование с участием пациентов, госпитализированных по поводу тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие 300 госпитализированных пациентов с подтвержденной тяжелой инфекцией SARS-CoV-2 будут случайным образом распределены (1:1) для получения 14-дневного лечения 400 мг карримицина и стандартной терапии (SOC) или плацебо и SOC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
93
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900AVG
- Instituto Medico Platense
-
-
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Бразилия, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - Hospital de Base
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara "Juan I. Menchaca"
-
-
Yucatán
-
Mérida, Yucatán, Мексика, 97000
- Eme Red Hospitalaria
-
Mérida, Yucatán, Мексика, 97000
- Hospital Dr. Agustin O'Horan
-
-
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79109
- PharmaTex Research, LLC
-
-
-
-
Chernihivs'ka Oblast'
-
Chernihiv, Chernihivs'ka Oblast', Украина, 14034
- Chernihivska miska likarnia #2
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast'
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Украина, 76018
- Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast', Украина, 76018
- Oblasnyi klinichnyi ftyziopulmonolohichnyi tsentr
-
-
Poltavs'ka Oblast'
-
Poltava, Poltavs'ka Oblast', Украина, 36011
- Komunalne Pidpryiemstvo "Poltavska Oblasna Klinichna Infektsiina Likarnia" Poltavskoi Oblasnoi Rady
-
-
Volyns'ka Oblast'
-
Lutsk, Volyns'ka Oblast', Украина, 43005
- Volyn Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
Iloilo
-
Iloilo City, Iloilo, Филиппины, 5000
- St. Paul's Hospital of Iloilo, Inc.
-
-
National Capital Region
-
Makati City, National Capital Region, Филиппины, 1229
- Makati Medical Center - Infectious Diseases
-
Pasay, National Capital Region, Филиппины, 1300
- San Juan De Dios Hospital
-
Quezon, National Capital Region, Филиппины, 1109
- Quirino Memorial Medical Center
-
Quezon City, National Capital Region, Филиппины, 0870
- Veterans Memorial Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент с инфекцией SARS-CoV-2, определенной полимеразной цепной реакцией в реальном времени (RT-PCR) или другим коммерческим или общественным анализом в любом образце, взятом ≤ 4 дней до рандомизации. Появление симптомов COVID-19 должно быть за 14 или менее дней до рандомизации. Пациент со вторым эпизодом SARS-CoV-2 после разрешения первоначальной инфекции может быть включен в исследование, если первоначальная инфекция полностью разрешилась, повторное инфицирование подтверждено ОТ-ПЦР и соблюдены все другие критерии приемлемости.
- Госпитализированный пациент, которому требуется дополнительное кислородное питание с помощью кислородного устройства с низким расходом (например, назальная канюля или лицевая маска), оксигенотерапия с высоким потоком (включая носовую канюлю с высоким потоком) или неинвазивная вентиляция легких для поддержания периферического насыщения кислородом не менее 94% . Пациент должен иметь такую потребность в кислороде в течение 2 дней или менее на момент скрининга, и потребность в кислороде не должна улучшаться (ухудшаться или быть стабильной) по мнению исследователя на момент скрининга и рандомизации.
- Женщина-пациент детородного возраста и мужчина-пациент с партнершей детородного возраста должны согласиться на использование по крайней мере одной основной формы контрацепции на время исследования.
- Возможность дать информированное согласие лично или через законного представителя, если пациент не может этого сделать.
- Пациент желает и может соблюдать все необходимые учебные визиты и последующее наблюдение, требуемое протоколом.
- Пациент должен дать согласие не участвовать в другом исследовании исследуемого агента до завершения 60-го дня исследования.
Критерий исключения:
- Негоспитализированные пациенты, в том числе нуждающиеся в кислородной поддержке на дому
- У пациента клиренс креатинина < 50 мл/мин/1,73 м^2 с использованием формулы модификации диеты при почечной недостаточности
- Пациент не может принимать исследуемый препарат перорально и должен вводиться через назогастральный зонд при скрининге.
- У пациента имеется известная аллергия на какой-либо исследуемый препарат или макролиды.
- Пациент с известной историей болезни гепатита В или наличием поверхностного антигена гепатита В при скрининге.
- У пациента есть известная история болезни гепатита С или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге (если получен)
- У пациента положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге
- Пациент имеет известную историю болезни вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или был серопозитивным на вирус иммунодефицита человека (при тестировании)
- Пациент проходил противоопухолевую терапию с иммуносупрессивным эффектом, которая включает химиотерапию, биопрепараты и гормональную терапию в течение последних 30 дней до скрининга.
- Пациент принимал макролиды за неделю до скрининга.
- Пациент использовал противовирусные препараты, не входящие в SOC, менее чем за 24 часа до 1-го дня.
- Пациент, получающий гемоперфузию или с предполагаемым использованием гемоперфузии (в том числе, когда гемоперфузия является частью SOC)
Пациент принимал следующие виды лекарств менее чем за 2 дня до 1-го дня и/или планирует начать прием таких лекарств в течение периода лечения без соответствующей альтернативной терапии:
- Субстраты ферментов цитохрома Р450 (CYP) с узким терапевтическим индексом
- Субстраты основных транспортеров с узким терапевтическим индексом: полипептиды, транспортирующие органические анионы, 1B1 и 1B3 (OATP1B1, OATP1B3), переносчики органических анионов 1 и 3 (OAT1, OAT3), переносчики органических катионов 2 (OCT2) и белки экструзии множественных лекарственных средств и токсинов 1 и 2- К (МАТЕ1, МАТЕ2К)
- Сильные ингибиторы и/или индукторы ферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5
- Сильные ингибиторы транспортеров OATP1B1 и OATP1B3.
- Примечание: сильных ингибиторов OAT1/OAT3, OCT2 и MATE1/MATE2K следует избегать, когда это возможно, но когда это неизбежно, исследователи могут оценить риски и преимущества и продолжить лечение такими препаратами под тщательным наблюдением на предмет нежелательных явлений.
- Пациент употреблял продукты и/или использовал лекарственные травы с сильными эффектами CYP3A4 или CYP3A5.
- Пациент, который, по мнению исследователя, вряд ли или не сможет соблюдать требования настоящего протокола до 60-го дня.
- Беременная или кормящая женщина
- Пациент в критическом состоянии с ожидаемой продолжительностью жизни < 48 часов
- Пациенты, перенесшие трансплантацию органов за последние 6 месяцев до скрининга или находящиеся в листе ожидания на трансплантацию органов.
- Пациент с признаками полиорганной недостаточности (определяемой как недостаточность двух или более органов) или септическим шоком.
- Пациент, нуждающийся в искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации при скрининге
- У пациента средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс (для пациентов мужского пола) и > 470 мс (для пациентов женского пола) при скрининге.
- Пациент, у которого в анамнезе злоупотребление алкоголем в течение 3 месяцев до исследования, по мнению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Карримицин
Пациенты будут получать пероральную дозу карримицина 400 мг один раз в день и SOC в течение 14 дней.
|
Карримицин (400 мг) будет вводиться один раз в день в течение 14 дней (2 таблетки по 200 мг) после еды. Если у пациента возникают проблемы с питанием, карримицин будет приниматься без еды.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут получать пероральную дозу плацебо один раз в день и SOC в течение 14 дней.
|
Плацебо будет даваться один раз в день в течение 14 дней (2 таблетки) после еды, если у пациента возникают проблемы с питанием, плацебо будет приниматься без еды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до того, как пациенту не потребуется дополнительный кислород до 28 дней после рандомизации
Временное ограничение: До 28 дня
|
Оценить эффективность карримицина с SOC по сравнению с плацебо с SOC у пациентов, госпитализированных с тяжелой пневмонией SARS-CoV-2.
Пациенты должны оставаться без дополнительного кислорода в течение как минимум 48 часов и оставаться без кислорода до 28-го дня.
|
До 28 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до выздоровления по 8-ступенчатой порядковой шкале
Временное ограничение: От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
Описать разницу во времени до заранее определенного улучшения симптомов по сравнению с плацебо на основе порядковой шкалы из 8 категорий.
Время до выздоровления определяется как момент времени, когда пациент достигает уровня 3 или ниже по порядковой шкале из 8 категорий и не возвращается к уровню > 3 в течение 28-дневного периода.
Оценка по 8-й порядковой шкале варьируется от 1 до 8. Оценка 1: не госпитализирован, нет ограничений в активности; 2: отсутствие госпитализации, ограничение активности, потребность в домашнем кислороде или и то, и другое; 3: Госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде и больше не нуждается в постоянной медицинской помощи; 4: Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде, но нуждающийся в постоянной медицинской помощи; 5: Госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 6: Госпитализирован, требуется неинвазивная вентиляция легких или высокопоточные кислородные устройства; 7: госпитализация, проведение инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации, 8 баллов: смерть.
Более высокие баллы указывают на худший результат.
|
От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
|
Время до выздоровления по шкале одышки, кашля и мокроты (BCSS)
Временное ограничение: От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
Описать разницу во времени до заранее определенного улучшения симптомов по сравнению с плацебо на основе BCSS.
BCSS представляет собой анкету из трех пунктов, оценивающую одышку, кашель и мокроту по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (отсутствие симптомов) до 4 (тяжелые симптомы).
Снижение среднего общего балла по шкале BCSS свидетельствует о значительном симптоматическом улучшении.
|
От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
|
Время до улучшения симптомов
Временное ограничение: От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
Описать разницу во времени до заранее определенного улучшения симптомов по сравнению с плацебо на основе BCSS.
Время до улучшения симптомов можно считать, когда оценка пациента снижается на 1 при 2 последовательных оценках по шкале BCSS.
BCSS представляет собой анкету из трех пунктов, оценивающую одышку, кашель и мокроту по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (отсутствие симптомов) до 4 (тяжелые симптомы).
Снижение среднего общего балла по шкале BCSS свидетельствует о значительном симптоматическом улучшении.
|
От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре (в днях)
Временное ограничение: От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 60 или досрочного прекращения лечения
|
Оценить продолжительность пребывания в больнице между пациентами, получавшими карримицин, и плацебо.
|
От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 60 или досрочного прекращения лечения
|
|
Время выписки (в днях)
Временное ограничение: От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 60 и до начала отмены
|
Оценить время до выписки между пациентами, получавшими карримицин, и плацебо.
|
От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 60 и до начала отмены
|
|
Количество пациентов со смертностью от всех причин на 14-й и 28-й дни.
Временное ограничение: В дни 14 и 28
|
Оценить уровень смертности между пациентами, получавшими карримицин, и плацебо.
|
В дни 14 и 28
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в шкале последовательной оценки органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: От исходного уровня (день -4 до дня -1) 3, 7, 10, 14 и 28 дни после лечения
|
Для оценки улучшения конкретных клинических параметров, включая лихорадку, частоту дыхания, насыщение кислородом, одышку, кашель и выделение мокроты.
Оценка по шкале SOFA варьируется от 0 до 4. Более низкая оценка указывает на лучшее функционирование органов, а более высокая оценка указывает на тяжелую органную недостаточность.
|
От исходного уровня (день -4 до дня -1) 3, 7, 10, 14 и 28 дни после лечения
|
|
Процент пациентов, достигших уровня 2 или ниже на 28-й день по 8-й порядковой шкале
Временное ограничение: От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
Оценка по 8-й порядковой шкале варьируется от 1 до 8. Оценка 1: не госпитализирован, нет ограничений в активности; 2: отсутствие госпитализации, ограничение активности, потребность в домашнем кислороде или и то, и другое; 3: Госпитализирован, не нуждается в дополнительном кислороде и больше не нуждается в постоянной медицинской помощи; 4: Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде, но нуждающийся в постоянной медицинской помощи; 5: Госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 6: Госпитализирован, требуется неинвазивная вентиляция легких или высокопоточные кислородные устройства; 7: госпитализация, проведение инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации, 8 баллов: смерть.
Более высокие баллы указывают на худший результат.
|
От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
|
Средние изменения в баллах BCSS за период исследования
Временное ограничение: От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
Оценить улучшение конкретных клинических параметров, включая одышку, кашель и выделение мокроты.
BCSS представляет собой анкету из трех пунктов, оценивающую одышку, кашель и мокроту по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (отсутствие симптомов) до 4 (тяжелые симптомы).
Снижение среднего общего балла по шкале BCSS свидетельствует о значительном симптоматическом улучшении.
|
От Дня скрининга (День -4 до Дня -1) до Дня 28
|
|
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 60 и до начала отмены
|
Для оценки улучшения конкретных клинических параметров, включая частоту дыхания.
|
От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 60 и до начала отмены
|
|
Изменение температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 60 и до начала отмены
|
Для оценки улучшения конкретных клинических параметров, включая лихорадку.
|
От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 60 и до начала отмены
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 28 и до дня 60
|
Оценить безопасность и переносимость карримицина и описать профиль безопасности лечения, отражаемый НЯ и СНЯ.
|
От дня скрининга (день -4 до дня -1) до дня 28 и до дня 60
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TLKLXG202001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .