Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van carrimycine voor de behandeling van ernstige coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bij gehospitaliseerde patiënten

Inclusiecriteria:

• Patiënt met SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) of andere commerciële of volksgezondheidstest in elk monster dat ≤ 4 dagen voorafgaand aan randomisatie is genomen. Symptomen van COVID-19 moeten 14 dagen of minder vóór randomisatie beginnen. Patiënt met een tweede SARS-CoV-2-episode nadat de initiële infectie is verdwenen, kan worden ingeschreven als de initiële infectie duidelijk is verdwenen, herinfectie opnieuw wordt bevestigd door RT-PCR en aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
• Gehospitaliseerde patiënt die zuurstofsuppletie nodig heeft via een low-flow zuurstofapparaat (zoals een neuscanule of gezichtsmasker), high-flow zuurstoftherapie (inclusief high-flow neuscanule) of niet-invasieve beademing om perifere zuurstofverzadiging van ten minste 94% te behouden . De patiënt moet ten tijde van de screening gedurende 2 dagen of minder een dergelijke zuurstofbehoefte hebben gehad en de zuurstofbehoefte mag naar het oordeel van de onderzoeker niet verbeteren (verslechteren of stabiel zijn) ten tijde van de screening en randomisatie
• Vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden en mannelijke patiënt met vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om ten minste één primaire vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• Mogelijkheid om persoonlijk geïnformeerde toestemming te geven, of door een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger als de patiënt hiertoe niet in staat is
• Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan alle vereiste studiebezoeken en follow-up vereist door het protocol
• De patiënt moet ermee instemmen zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent voordat dag 60 van het onderzoek is voltooid

Uitsluitingscriteria:

• Niet-gehospitaliseerde patiënten, inclusief degenen die thuis zuurstofondersteuning nodig hebben
• Patiënt heeft een creatinineklaring < 50 ml/min/1,73 m^2 met behulp van de wijziging van het dieet in de formule voor nierziekte
• De patiënt kan het onderzoeksgeneesmiddel niet via de mond innemen en moet bij de screening via een neussonde worden toegediend.
• Patiënt heeft een bekende allergie voor studiemedicatie of macroliden
• Patiënt met bekende medische voorgeschiedenis van hepatitis B of, indien getest, aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen bij screening
• Patiënt heeft een bekende medische voorgeschiedenis van hepatitis C of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening (indien verkregen)
• Patiënt heeft een positief hepatitis C RNA-testresultaat bij Screening
• Patiënt heeft een bekende medische voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of was seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (indien getest)
• Patiënt is in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening behandeld met antitumortherapie met immunosuppressieve effecten, waaronder chemotherapie, biologische geneesmiddelen en hormonale therapie
• Patiënt heeft in de week voorafgaand aan de screening een macrolide gebruikt
• Patiënt heeft < 24 uur voorafgaand aan Dag 1 antivirale middelen gebruikt die geen deel uitmaken van de SOC
• Patiënt die hemoperfusie krijgt of bij wie hemoperfusie wordt verwacht (inclusief wanneer hemoperfusie deel uitmaakt van de SOC)

• Patiënt heeft < 2 dagen voorafgaand aan dag 1 de volgende soorten medicijnen gebruikt en/of is van plan dergelijke medicijnen tijdens de behandelingsperiode te starten zonder een geschikte alternatieve therapie:

  1. Smalle therapeutische indexsubstraten van cytochroom P450 (CYP) -enzymen
  2. Smalle therapeutische indexsubstraten van belangrijke transporters: organisch aniontransporterend polypeptide 1B1 en 1B3 (OATP1B1, OATP1B3), organisch aniontransporter 1 en 3 (OAT1, OAT3), organisch kationtransporter 2 (OCT2) en multidrug- en toxine-extrusie-eiwitten 1 en 2- K (MATE1, MATE2K)
  3. Sterke remmers en/of inductoren van enzymen CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5
  4. Sterke remmers van transporteiwitten OATP1B1 en OATP1B3
  5. Opmerking: sterke remmers van OAT1/OAT3, OCT2 en MATE1/MATE2K moeten indien mogelijk worden vermeden, maar wanneer onvermijdelijk kunnen onderzoekers de risico's en voordelen beoordelen en de behandeling met dergelijke medicijnen voortzetten onder nauwlettend toezicht op bijwerkingen
• Patiënt heeft voedsel geconsumeerd en/of kruidengeneesmiddelen gebruikt met sterke CYP3A4- of CYP3A5-effecten
• Patiënt die naar het oordeel van de onderzoeker onwaarschijnlijk of niet in staat zal zijn om te voldoen aan de vereisten van dit protocol tot en met dag 60
• Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft
• Kritieke patiënt met een levensverwachting < 48 uur
• Patiënt die in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de Screening een orgaantransplantatie heeft ondergaan of op de wachtlijst staat voor orgaantransplantatie
• Patiënt met tekenen van multi-orgaanfalen (gedefinieerd als het falen van twee of meer organen) of septische shock
• Patiënt die mechanische beademing of extracorporale membraanoxygenatie nodig heeft bij screening
• Patiënt heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) van > 450 msec (voor mannelijke patiënten) en > 470 msec (voor vrouwelijke patiënten) bij screening
• Patiënt met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker