Étude clinique de phase I pour l'évaluation de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la tolérance de la microsphère lipidique de norcantharidine pour injection chez les patients atteints d'une tumeur solide

Critère d'intégration:

1. Âge 18-70 ans, quel que soit le sexe.
2. Indice de masse corporelle (IMC) = Poids (kg)/Taille 2 (m2), l'indice de masse corporelle est compris entre 18 et 28 (y compris la valeur seuil).
3. Les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui ont été clairement diagnostiquées par histologie/cytologie, les patients dont l'état est stable après un traitement standard ou ceux qui ont échoué au traitement standard.
4. Selon le score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2, la durée de survie estimée est ≥ 3 mois.

5. Il a des fonctions d'organes et de moelle osseuse suffisantes, définies comme suit :

   1. Routine sanguine : nombre de globules blancs (GB) ≥ 4,0 × 109/L ; nombre de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L ; concentration d'hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
   2. Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 fois la LSN ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
   3. Fonction rénale : créatinine sanguine (CREA) ≤ 1,5 × LSN ;
   4. Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50 %.
6. Ceux qui ont utilisé des chimiothérapies dans le passé doivent arrêter le médicament pendant plus de 4 semaines (mitomycine ou nitrosourée, besoin d'arrêter pendant plus de 6 semaines); ont reçu une chirurgie, une thérapie moléculaire ciblée et des indications anti-tumorales avec la médecine chinoise Ceux qui ont besoin d'un traitement doivent terminer au moins 4 semaines, et ceux qui ont reçu une radiothérapie palliative ont besoin de plus de 4 semaines de traitement.
7. Toute toxicité associée à des traitements anti-tumoraux antérieurs doit avoir été restaurée à un grade ≤ 1 (sauf pour la perte de cheveux).
8. Pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin de l'administration, les sujets fertiles (homme ou femme) doivent recevoir des mesures contraceptives efficaces.
9. Avec mon consentement et signé un formulaire de consentement éclairé par moi-même ou mon représentant légal.

Critère d'exclusion:

1. Souffrez de toute maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire cliniquement significative dans les 3 mois précédant la prise du médicament à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, l'angor sévère/instable, le pontage coronarien/artère périphérique, l'insuffisance cardiaque congestive, l'accident vasculaire cérébral (y compris l'accident ischémique transitoire ).
2. Il existe une arythmie de grade NCI-CTCAE ≥ grade 2, tout grade de fibrillation auriculaire non contrôlé, ou l'ECG trouvé au moment du dépistage que l'intervalle QT (QTc) pour deux corrections consécutives> 480 ms.
3. Tout médicament susceptible d'allonger l'intervalle QTc ou d'induire une tachycardie ventriculaire en torsade de pointes est requis dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'essai ou pendant le traitement.
4. Antécédents de maladies allergiques et d'allergie médicamenteuse sévère.
5. Patients présentant des métastases cérébrales tumorales non contrôlées avec des symptômes cliniques.
6. Patients atteints d'infections graves (y compris, mais sans s'y limiter, les infections évolutives ou actives) (par exemple, perfusion intraveineuse d'antibiotiques, de médicaments antifongiques ou antiviraux, etc.).
7. Patients atteints de maladies médicales graves, telles qu'un dysfonctionnement cardiaque de grade II et supérieur (norme NYHA), une cardiopathie ischémique (telle qu'un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine), une insuffisance cardiaque congestive et d'autres maladies cardiovasculaires, un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/ L), hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique>150mmHg et/ou pression artérielle diastolique>100mmHg).
8. Ceux qui ont tendance à saigner ou qui reçoivent une thrombolyse ou un traitement anticoagulant.
9. Hépatite active (hépatite B, hépatite C) ou infection connue par le VIH.
10. D'autres traitements anti-tumoraux systémiques peuvent être acceptés pendant la période d'étude.
11. Des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence.
12. Avoir de mauvaises habitudes telles que l'abus de drogues et d'alcool. L'alcoolisme fait référence à des comportements de consommation d'alcool de 4 fois ou plus en environ 2 heures. La consommation unique fait référence à la consommation de 150 ml de vin, 350 ml de bière ou 50 ml d'alcool à 80 % (ou l'équivalent de la teneur en alcool).
13. Les femmes pendant la grossesse ou l'allaitement.
14. Ceux qui ont reçu d'autres recherches cliniques sur les médicaments dans le mois précédant l'étude.
15. Autres situations où le chercheur pense qu'il est inapproprié de participer à cette recherche.