Klinická studie fáze I pro hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti norcantharidinové lipidové mikrosféry pro injekční podání u pacientů se solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-70 let bez ohledu na pohlaví.
2. Stav index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg)/výška 2 (m2), index tělesné hmotnosti je v rozmezí 18-28 (včetně hraniční hodnoty).
3. Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které byly jasně diagnostikovány histologicky/cytologicky, pacienti, jejichž stav je po standardní léčbě stabilní, nebo ti, u kterých standardní léčba selhala.
4. Podle skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2 je odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

5. Má dostatečné funkce orgánů a kostní dřeně, definované takto:

   1. Krevní rutina: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0 × 109/l; počet neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l; koncentrace hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl;
   2. Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN); u pacientů s rakovinou jater nebo jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5krát ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Funkce ledvin: kreatinin v krvi (CREA) ≤ 1,5 × ULN;
   4. Funkce srdce: LVEF ≥ 50 %.
6. Ti, kteří v minulosti užívali chemoterapeutika, musí lék vysadit na více než 4 týdny (mitomycin nebo nitrosomočovina, je třeba vysadit na více než 6 týdnů); podstoupili operaci, molekulárně cílenou terapii a protinádorové indikace s čínskou medicínou Ti, kteří potřebují léčbu, by měli ukončit alespoň 4 týdny a ti, kteří dostali paliativní radioterapii, potřebují léčbu déle než 4 týdny.
7. Jakákoli toxicita spojená s předchozí protinádorovou léčbou musí být obnovena na ≤ stupeň 1 (kromě vypadávání vlasů).
8. Během období studie a do 3 měsíců po ukončení podávání musí subjekty s plodností (ať už muži nebo ženy) dostávat účinná antikoncepční opatření.
9. S mým souhlasem a podepsáním informovaného souhlasu mnou nebo mým zákonným zástupcem.

Kritéria vyloučení:

1. Trpět jakýmikoli klinicky významnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními během 3 měsíců před užitím zkušebního léku, včetně mimo jiné infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie/periferní arterie, městnavého srdečního selhání, cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky ).
2. Existuje arytmie NCI-CTCAE stupně ≥ 2. stupně, jakýkoli stupeň fibrilace síní, který není kontrolován, nebo EKG zjištěné v době screeningu, že QT interval (QTc) pro dvě po sobě jdoucí korekce > 480 ms.
3. Jakýkoli lék, který může prodloužit QTc interval nebo vyvolat torsade de pointes ventrikulární tachykardii, je nutný do 14 dnů před prvním použitím testovaného léku nebo během léčby.
4. Alergická onemocnění a závažná léková alergie v anamnéze.
5. Pacienti s nekontrolovanými metastázami nádoru v mozku s klinickými příznaky.
6. Pacienti se závažnými infekcemi (včetně, ale bez omezení na progresivní nebo aktivní infekce) (například intravenózní infuze antibiotik, antifungálních nebo antivirových léků atd.).
7. Pacienti se závažnými zdravotními chorobami, jako je srdeční dysfunkce stupně II a vyšší (norma NYHA), ischemická choroba srdeční (jako je infarkt myokardu nebo angina pectoris), městnavé srdeční selhání a další kardiovaskulární onemocnění, špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno ≥10 mmol/ L), špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak>150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg).
8. Ti, kteří mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.
9. Aktivní hepatitida (hepatitida B, hepatitida C) nebo známá infekce HIV.
10. Během období studie mohou být akceptovány další systémové protinádorové léčby.
11. Jasná anamnéza neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence.
12. Mít špatné návyky, jako je zneužívání drog a alkoholu. Alkoholismus se týká chování při pití 4 nebo vícekrát během asi 2 hodin. Jednorázové pití znamená vypití 150 ml vína, 350 ml piva nebo 50 ml 80% likéru (nebo ekvivalentu k obsahu alkoholu).
13. Ženy během těhotenství nebo kojení.
14. Ti, kteří absolvovali klinický výzkum jiných léků do 1 měsíce před studií.
15. Jiné situace, kdy se výzkumník domnívá, že je nevhodné se tohoto výzkumu účastnit.