Estudio clínico de fase I para la evaluación de la farmacocinética, la seguridad y la tolerancia de las microesferas lipídicas de norcantaridina para inyección en pacientes con tumor sólido

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-70 años, independientemente del género.
2. Condición índice de masa corporal (IMC) = Peso (kg)/Altura 2 (m2), el índice de masa corporal está en el rango de 18-28 (incluido el valor de corte).
3. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que han sido claramente diagnosticados por histología/citología, pacientes cuya condición es estable después del tratamiento estándar o aquellos que han fallado al tratamiento estándar.
4. Según la puntuación de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), el tiempo de supervivencia estimado es ≥ 3 meses.

5. Tiene suficientes funciones de órganos y médula ósea, definidas de la siguiente manera:

   1. Rutina de sangre: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 × 109/L; recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; concentración de hemoglobina ≥ 9,0 g/ dL;
   2. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN); para pacientes con cáncer de hígado o metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 veces el ULN; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
   3. Función renal: creatinina en sangre (CREA) ≤ 1,5 × LSN;
   4. Función cardíaca: FEVI ≥ 50%.
6. Aquellos que han usado quimioterapia en el pasado deben suspender el medicamento por más de 4 semanas (mitomicina o nitrosourea, deben suspenderse por más de 6 semanas); han recibido cirugía, terapia molecular dirigida e indicaciones antitumorales con medicina china Los que necesitan tratamiento deben terminar al menos 4 semanas, y los que han recibido radioterapia paliativa necesitan más de 4 semanas de tratamiento.
7. Cualquier toxicidad asociada con tratamientos antitumorales previos debe haber sido restaurada a ≤ Grado 1 (excepto la caída del cabello).
8. Durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la administración, los sujetos con fertilidad (ya sean hombres o mujeres) deben recibir medidas anticonceptivas eficaces.
9. Con mi consentimiento y firmado un formulario de consentimiento informado por mí o mi representante legal.

Criterio de exclusión:

1. Padecen enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas en los 3 meses anteriores a tomar el fármaco del ensayo, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio) ).
2. Hay arritmia NCI-CTCAE grado ≥ grado 2, cualquier grado de fibrilación auricular que no está controlada, o el ECG encontró en el momento de la selección que el intervalo QT (QTc) para dos correcciones consecutivas> 480ms.
3. Cualquier fármaco que pueda prolongar el intervalo QTc o inducir taquicardia ventricular en torsade de pointes se requiere dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco de prueba o durante el tratamiento.
4. Antecedentes de enfermedades alérgicas y alergia grave a medicamentos.
5. Pacientes con metástasis cerebrales tumorales no controladas con síntomas clínicos.
6. Pacientes con infecciones graves (incluidas, entre otras, infecciones progresivas o activas) (por ejemplo, infusión intravenosa de antibióticos, medicamentos antimicóticos o antivirales, etc.).
7. Pacientes con enfermedades médicas graves, como disfunción cardíaca de grado II y superior (estándar NYHA), cardiopatía isquémica (como infarto de miocardio o angina), insuficiencia cardíaca congestiva y otras enfermedades cardiovasculares, diabetes mal controlada (glucemia en ayunas ≥10mmol/ L), hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
8. Quienes tengan tendencia hemorrágica o estén recibiendo trombólisis o anticoagulación.
9. Hepatitis activa (hepatitis B, hepatitis C) o infección por VIH conocida.
10. Se pueden aceptar otros tratamientos antitumorales sistémicos durante el período de estudio.
11. Antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia o la demencia.
12. Tener malos hábitos como el abuso de drogas y alcohol. El alcoholismo se refiere a los comportamientos de consumo de alcohol de 4 o más veces en aproximadamente 2 horas. Beber una sola vez se refiere a beber 150 ml de vino, 350 ml de cerveza o 50 ml de licor al 80% (o el equivalente al contenido de alcohol).
13. Mujeres durante el embarazo o la lactancia.
14. Aquellos que hayan recibido otra investigación clínica de medicamentos dentro de 1 mes antes del estudio.
15. Otras situaciones en las que el investigador considere inapropiado participar en esta investigación.