Fase I klinisk undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed og tolerance af norcantharidin lipid mikrosfære til injektion hos patienter med solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år, uanset køn.
2. Condition body mass index (BMI) = Vægt (kg)/Højde 2 (m2), body mass index er i området 18-28 (inklusive cut-off værdien).
3. Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er blevet klart diagnosticeret ved histologi/cytologi, patienter, hvis tilstand er stabil efter standardbehandling, eller patienter, der har svigtet standardbehandling.
4. Ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 til 2 er den estimerede overlevelsestid ≥ 3 måneder.

5. Det har tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, defineret som følger:

   1. Blodrutine: antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 × 109/L; neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L; blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L; hæmoglobinkoncentration ≥ 9,0 g/dL;
   2. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); for patienter med levercancer eller levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 gange ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Nyrefunktion: blodkreatinin (CREA) ≤ 1,5 × ULN;
   4. Hjertefunktion: LVEF ≥ 50%.
6. De, der tidligere har brugt kemoterapeutika, skal stoppe med lægemidlet i mere end 4 uger (mitomycin eller nitrosourea, skal stoppe i mere end 6 uger); har modtaget operation, molekylær målrettet terapi og antitumorindikationer med kinesisk medicin. De, der har behov for behandling, skal afslutte mindst 4 uger, og de, der har modtaget palliativ strålebehandling, skal have mere end 4 ugers behandling.
7. Enhver toksicitet forbundet med tidligere antitumorbehandlinger skal være gendannet til ≤ grad 1 (undtagen hårtab).
8. I løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​administrationen skal forsøgspersoner med fertilitet (hvad enten de er mænd eller kvinder) modtage effektive præventionsforanstaltninger.
9. Med mit samtykke og underskrevet en informeret samtykkeformular af mig selv eller min juridiske repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

1. Lider af enhver klinisk signifikant kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom inden for 3 måneder før indtagelse af forsøgslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronararterie/perifer arterie bypasstransplantat, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald ).
2. Der er NCI-CTCAE grad ≥ grad 2 arytmi, enhver grad af atrieflimren, der ikke er kontrolleret, eller det EKG fundet på tidspunktet for screening, at QT-intervallet (QTc) for to på hinanden følgende korrektioner > 480ms.
3. Ethvert lægemiddel, der kan forlænge QTc-intervallet eller inducere torsade de pointes ventrikulær takykardi, er påkrævet inden for 14 dage før den første brug af testlægemidlet eller under behandlingen.
4. Anamnese med allergiske sygdomme og alvorlig lægemiddelallergi.
5. Patienter med ukontrollerede tumorhjernemetastaser med kliniske symptomer.
6. Patienter med alvorlige infektioner (herunder men ikke begrænset til progressive eller aktive infektioner) (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler osv.).
7. Patienter med alvorlige medicinske sygdomme, såsom hjertedysfunktion af grad II og derover (NYHA-standard), iskæmisk hjertesygdom (såsom myokardieinfarkt eller angina), kongestiv hjertesvigt og andre kardiovaskulære sygdomme, dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/ L), dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk>150mmHg og/eller diastolisk blodtryk>100mmHg).
8. Dem, der har blødningstendens eller får trombolyse eller antikoagulerende behandling.
9. Aktiv hepatitis (hepatitis B, hepatitis C) eller kendt HIV-infektion.
10. Andre systemiske antitumorbehandlinger kan accepteres i løbet af undersøgelsesperioden.
11. En klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
12. Har dårlige vaner som stof- og alkoholmisbrug. Alkoholisme refererer til drikkevaner 4 eller flere gange inden for omkring 2 timer. Engangsdrikning refererer til at drikke 150 ml vin, 350 ml øl eller 50 ml 80 % spiritus (eller svarende til alkoholindholdet).
13. Kvinder under graviditet eller amning.
14. Dem, der har modtaget anden lægemiddelklinisk forskning inden for 1 måned før undersøgelsen.
15. Andre situationer, hvor forskeren mener, det er uhensigtsmæssigt at deltage i denne forskning.