Klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Norcantharidin-Lipid-Mikrosphären zur Injektion bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–70 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
2. Bedingung: Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht (kg)/Größe 2 (m2), der Body-Mass-Index liegt im Bereich von 18-28 (einschließlich des Grenzwerts).
3. Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die durch Histologie/Zytologie eindeutig diagnostiziert wurden, Patienten, deren Zustand nach der Standardbehandlung stabil ist, oder Patienten, bei denen die Standardbehandlung versagt hat.
4. Gemäß dem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0 bis 2 beträgt die geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate.

5. Es verfügt über ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktionen, die wie folgt definiert sind:

   1. Blutuntersuchung: Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 4,0 × 109/l; Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hämoglobinkonzentration ≥ 9,0 g/dl;
   2. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Patienten mit Leberkrebs oder Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5-fach ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Nierenfunktion: Blutkreatinin (CREA) ≤ 1,5 × ULN;
   4. Herzfunktion: LVEF ≥ 50 %.
6. Diejenigen, die in der Vergangenheit Chemotherapeutika eingenommen haben, müssen das Medikament länger als 4 Wochen absetzen (Mitomycin oder Nitrosoharnstoff müssen länger als 6 Wochen abgesetzt werden); Personen, die eine Operation, molekulare gezielte Therapie und Antitumor-Indikationen mit chinesischer Medizin erhalten haben. Diejenigen, die eine Behandlung benötigen, sollten mindestens 4 Wochen lang behandelt werden, und diejenigen, die eine palliative Strahlentherapie erhalten haben, benötigen eine Behandlung von mehr als 4 Wochen.
7. Jegliche mit früheren Antitumorbehandlungen verbundene Toxizität muss wieder auf ≤ Grad 1 zurückgegangen sein (mit Ausnahme von Haarausfall).
8. Während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Verabreichung müssen Probanden mit Fruchtbarkeit (ob männlich oder weiblich) wirksame Verhütungsmaßnahmen erhalten.
9. Mit meiner Zustimmung und der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung durch mich oder meinen gesetzlichen Vertreter.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 3 Monaten vor der Einnahme des Studienmedikaments an klinisch bedeutsamen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke). ).
2. Es liegt eine Arrhythmie vom NCI-CTCAE-Grad ≥ Grad 2, Vorhofflimmern jeglichen Grades vor, das nicht kontrolliert wird, oder das EKG ergab zum Zeitpunkt des Screenings, dass das QT-Intervall (QTc) für zwei aufeinanderfolgende Korrekturen > 480 ms beträgt.
3. Jedes Medikament, das das QTc-Intervall verlängern oder eine ventrikuläre Tachykardie vom Typ Torsade de pointes auslösen kann, muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Testmedikaments oder während der Behandlung verabreicht werden.
4. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen und schwerer Arzneimittelallergien.
5. Patienten mit unkontrollierten Tumor-Hirnmetastasen mit klinischen Symptomen.
6. Patienten mit schweren Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf fortschreitende oder aktive Infektionen) (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten usw.).
7. Patienten mit schweren medizinischen Erkrankungen wie Herzfunktionsstörungen Grad II und höher (NYHA-Standard), ischämischer Herzkrankheit (wie Myokardinfarkt oder Angina pectoris), Herzinsuffizienz und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, schlecht eingestelltem Diabetes (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/ L), schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
8. Personen, die zu Blutungen neigen oder eine Thrombolyse- oder Antikoagulationstherapie erhalten.
9. Aktive Hepatitis (Hepatitis B, Hepatitis C) oder bekannte HIV-Infektion.
10. Andere systemische Antitumorbehandlungen können während des Studienzeitraums akzeptiert werden.
11. Eine eindeutige Vorgeschichte neurologischer oder psychischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
12. Schlechte Angewohnheiten wie Drogen- und Alkoholmissbrauch haben. Unter Alkoholismus versteht man ein vier- oder mehrmaliges Trinkverhalten innerhalb von etwa zwei Stunden. Unter einmaligem Trinken versteht man das Trinken von 150 ml Wein, 350 ml Bier oder 50 ml 80-prozentigem Alkohol (oder einem entsprechenden Alkoholgehalt).
13. Frauen während der Schwangerschaft oder Stillzeit.
14. Diejenigen, die innerhalb eines Monats vor der Studie eine andere klinische Arzneimittelforschung erhalten haben.
15. Andere Situationen, in denen der Forscher es für unangemessen hält, an dieser Forschung teilzunehmen.