Badanie kliniczne fazy I oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję lipidowej mikrosfery norkantarydyny do wstrzykiwań u pacjentów z guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat, bez względu na płeć.
2. Stan wskaźnika masy ciała (BMI) = waga (kg)/wzrost 2 (m2), wskaźnik masy ciała mieści się w przedziale 18-28 (łącznie z wartością odcięcia).
3. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, który został wyraźnie zdiagnozowany w badaniu histologicznym/cytologicznym, pacjenci, których stan jest stabilny po standardowym leczeniu lub ci, u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem.
4. Według punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2, szacowany czas przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące.

5. Ma wystarczające funkcje narządów i szpiku kostnego, określone w następujący sposób:

   1. Rutyna krwi: liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4,0 × 109/l; liczba neutrofilów (NEUT) ≥ 1,5 × 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl;
   2. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); u pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby ALT i AST ≤ 5-krotność GGN; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
   3. Czynność nerek: kreatynina we krwi (CREA) ≤ 1,5 × GGN;
   4. Czynność serca: LVEF ≥ 50%.
6. Ci, którzy stosowali chemioterapeutyki w przeszłości, muszą odstawić lek na dłużej niż 4 tygodnie (mitomycyna lub nitrozomocznik, należy przerwać na dłużej niż 6 tygodni); przeszli operację, terapię celowaną molekularnie i wskazania przeciwnowotworowe w medycynie chińskiej Ci, którzy potrzebują leczenia, powinni zakończyć co najmniej 4 tygodnie, a ci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną, potrzebują więcej niż 4 tygodnie leczenia.
7. Jakakolwiek toksyczność związana z poprzednimi terapiami przeciwnowotworowymi musi zostać przywrócona do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem wypadania włosów).
8. W okresie badania iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu podawania pacjentki z płodnością (mężczyznami lub kobietami) muszą otrzymywać skuteczne środki antykoncepcyjne.
9. Za moją zgodą i podpisany przeze mnie lub mojego przedstawiciela prawnego formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Cierpią na jakiekolwiek klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem badanego leku, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicę bolesną, pomostowanie tętnicy wieńcowej/obwodowej, zastoinową niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny) ).
2. Występuje arytmia stopnia ≥ 2. stopnia wg NCI-CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, które nie jest kontrolowane, lub EKG wykazało w czasie badania przesiewowego, że odstęp QT (QTc) dla dwóch kolejnych korekt wynosi > 480 ms.
3. Każdy lek, który może wydłużyć odstęp QTc lub wywołać częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes, jest wymagany w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w trakcie leczenia.
4. Historia chorób alergicznych i ciężka alergia na leki.
5. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami guza do mózgu z objawami klinicznymi.
6. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami (w tym między innymi postępującymi lub aktywnymi zakażeniami) (na przykład po infuzji dożylnej antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych itp.).
7. Pacjenci z ciężkimi chorobami, takimi jak dysfunkcja serca stopnia II i wyższego (standard NYHA), choroba niedokrwienna serca (taka jak zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa), zastoinowa niewydolność serca i inne choroby sercowo-naczyniowe, źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥10 mmol/ L), źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg).
8. Ci, którzy mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
9. Aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C) lub znane zakażenie wirusem HIV.
10. Inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe mogą być akceptowane w okresie badania.
11. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji.
12. Miej złe nawyki, takie jak nadużywanie narkotyków i alkoholu. Alkoholizm odnosi się do zachowań związanych z piciem 4 lub więcej razy w ciągu około 2 godzin. Picie jednorazowe to wypicie 150ml wina, 350ml piwa lub 50ml likieru 80% (lub ekwiwalentu zawartości alkoholu).
13. Kobiety w okresie ciąży lub laktacji.
14. Ci, którzy otrzymali badania kliniczne innych leków w ciągu 1 miesiąca przed badaniem.
15. Inne sytuacje, w których badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu jest niewłaściwy.