Studio clinico di fase I per la valutazione della farmacocinetica, della sicurezza e della tolleranza della microsfera lipidica di norcantharidin per l'iniezione in pazienti con tumore solido

Criterio di inclusione:

1. Età 18-70 anni, indipendentemente dal sesso.
2. Condizione indice di massa corporea (BMI) = Peso (kg)/Altezza 2 (m2), l'indice di massa corporea è compreso tra 18 e 28 (compreso il valore di cut-off).
3. Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici che sono stati chiaramente diagnosticati da istologia/citologia, pazienti la cui condizione è stabile dopo il trattamento standard o coloro che hanno fallito il trattamento standard.
4. Secondo il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2, il tempo di sopravvivenza stimato è ≥ 3 mesi.

5. Ha sufficienti funzioni degli organi e del midollo osseo, definite come segue:

   1. Routine ematica: conta leucocitaria (WBC) ≥ 4,0 × 109/L; conta dei neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L; concentrazione di emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   2. Funzionalità epatica: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); per i pazienti con cancro al fegato o metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 volte ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Funzionalità renale: creatinina ematica (CREA) ≤ 1,5 × ULN;
   4. Funzione cardiaca: LVEF ≥ 50%.
6. Coloro che hanno utilizzato in passato chemioterapici devono sospendere il farmaco per più di 4 settimane (mitomicina o nitrosourea, devono sospendere il farmaco per più di 6 settimane); hanno ricevuto interventi chirurgici, terapia molecolare mirata e indicazioni antitumorali con la medicina cinese Coloro che necessitano di cure dovrebbero terminare almeno 4 settimane e coloro che hanno ricevuto radioterapia palliativa hanno bisogno di più di 4 settimane di trattamento.
7. Qualsiasi tossicità associata a precedenti trattamenti antitumorali deve essere stata ripristinata a ≤ Grado 1 (ad eccezione della caduta dei capelli).
8. Durante il periodo dello studio ed entro 3 mesi dalla fine della somministrazione, i soggetti con fertilità (sia maschi che femmine) devono ricevere misure contraccettive efficaci.
9. Con il mio consenso e firmato un modulo di consenso informato da me o dal mio rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

1. Soffrono di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative nei 3 mesi precedenti l'assunzione del farmaco in studio, inclusi ma non limitati a infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio ).
2. È presente un'aritmia di grado NCI-CTCAE ≥ grado 2, qualsiasi grado di fibrillazione atriale non controllata o l'ECG riscontrato al momento dello screening che l'intervallo QT (QTc) per due correzioni consecutive> 480 ms.
3. Qualsiasi farmaco che possa prolungare l'intervallo QTc o indurre tachicardia ventricolare da torsione di punta è richiesto entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in esame o durante il trattamento.
4. Storia di malattie allergiche e grave allergia ai farmaci.
5. Pazienti con metastasi cerebrali tumorali non controllate con sintomi clinici.
6. Pazienti con infezioni gravi (incluse ma non limitate a infezioni progressive o attive) (ad esempio, infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali, ecc.).
7. Pazienti con gravi malattie mediche, come disfunzione cardiaca di grado II e superiore (standard NYHA), cardiopatia ischemica (come infarto del miocardio o angina), insufficienza cardiaca congestizia e altre malattie cardiovascolari, diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥10mmol/ L), ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica>150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica>100 mmHg).
8. Coloro che hanno tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo trombolisi o terapia anticoagulante.
9. Epatite attiva (epatite B, epatite C) o infezione da HIV nota.
10. Altri trattamenti antitumorali sistemici possono essere accettati durante il periodo di studio.
11. Una storia chiara di disturbi neurologici o mentali, inclusa l'epilessia o la demenza.
12. Avere cattive abitudini come l'abuso di droghe e alcol. L'alcolismo si riferisce a comportamenti alcolici di 4 o più volte in circa 2 ore. Bere una volta si riferisce a bere 150 ml di vino, 350 ml di birra o 50 ml di liquore all'80% (o equivalente alla gradazione alcolica).
13. Donne durante la gravidanza o l'allattamento.
14. Coloro che hanno ricevuto altre ricerche cliniche sui farmaci entro 1 mese prima dello studio.
15. Altre situazioni in cui il ricercatore ritiene inopportuno partecipare a questa ricerca.