Niraparib et TSR-042 pour le traitement du cancer du sein, du pancréas, de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif non résécable ou métastatique avec mutation BRCA

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir un cancer du sein, du pancréas, des ovaires, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif non résécable ou métastatique, avec une mutation pathogène dans BRCA1 ou BRCA2 (germinal ou somatique) comme confirmé par le séquençage de gènes de nouvelle génération tel que l'Université de Washington (UW) Test OncoPlex ou équivalent, et qui ont connu une progression ou ont été intolérants aux traitements standard pour leur maladie.

  • Les patientes atteintes d'un cancer du sein avec ou sans HER2+, récepteur des œstrogènes (ER)+ et/ou récepteur de la progestérone (PR)+, tel que déterminé par le rapport pathologique, sont autorisées
• Le participant doit être capable et disposé à subir une biopsie avant et pendant le traitement
• Le participant doit avoir une espérance de vie de 4 mois ou plus
• La tumeur doit être mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.1
• Le participant doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Le participant doit avoir >= 18 ans
• Le patient doit être capable de tolérer les médicaments oraux
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Créatinine sérique =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (=< 2,0 chez les patients avec syndrome de Gilbert connu) OU bilirubine directe =< 1 x LSN
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase = < 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être = < 5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou la thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les patients asymptomatiques présentant des métastases cérébrales stables ne doivent présenter aucun signe de saignement et aucun besoin de stéroïdes ou de médicaments antiépileptiques pendant au moins 7 jours avant le jour 1
• Les participants recevant des corticostéroïdes peuvent continuer tant que leur dose est stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement du protocole

• La participante a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou si elle est en âge de procréer . Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • >= 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • Les patientes en aménorrhée depuis < 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente
• La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente
• Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit
• Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Un traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP est autorisé tant que le patient n'a pas été exposé à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, y compris des inhibiteurs de PD1, PD-L1 ou CTLA4
• Un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, y compris des inhibiteurs de PD1, PD-L1 ou CTLA4, est autorisé tant que le patient n'a pas été exposé antérieurement à un inhibiteur de PARP

Critère d'exclusion:

• Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel
• Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure = < 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical
• Un traitement antérieur avec à la fois un inhibiteur de PARP et un blocage d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire, séquentiellement ou ensemble, y compris des inhibiteurs de PD1, PD-L1 ou CTLA4, n'est pas autorisé. Les patients peuvent avoir eu soit un inhibiteur de PARP soit un inhibiteur de point de contrôle immunitaire auparavant, mais pas dans les 3 mois suivant le début du traitement
• Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental = < 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte des deux, avant le début du protocole de traitement
• Le participant ne doit pas avoir subi de radiothérapie englobant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Le participant ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib et du dostarlimab (TSR-042)
• Le participant ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) = < 4 semaines avant le début du protocole thérapeutique
• Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du protocole
• - Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent
• Le participant ne doit avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Le participant ne doit pas avoir eu de diagnostic, de détection ou de traitement d'un autre type de cancer = < 2 ans avant le début du traitement du protocole (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du cancer du col de l'utérus in situ définitivement traité ou d'un BRCA lié cancer (c.-à-d. sein, prostate, pancréas ou ovaire)
• Le participant ne doit pas avoir d'occlusion intestinale partielle ou complète connue incompatible avec l'alimentation orale et/ou l'absorption de médicaments oraux
• Le patient a présenté un événement indésirable (EI) lié au système immunitaire de grade > 3 avec une immunothérapie antérieure, à l'exception des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives
• Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole
• Le participant a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (anticorps de type 1 ou 2)
• Le participant a une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [qualitatif] est détecté)
• Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Le participant ne doit pas avoir d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant le début de la thérapie du protocole