Niraparib und TSR-042 zur Behandlung von BRCA-mutiertem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Brust-, Bauchspeicheldrüsen-, Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss Brust-, Bauchspeicheldrüsen-, Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs haben, der nicht resezierbar oder metastasiert ist, mit einer pathogenen Mutation in BRCA1 oder BRCA2 (entweder Keimbahn oder somatisch), wie durch Gensequenzierung der nächsten Generation wie der University of Washington (UW) bestätigt OncoPlex-Assay oder Äquivalent, und bei denen eine Progression aufgetreten ist oder Standardtherapien für ihre Krankheit nicht vertragen wurden.

  • Brustkrebspatientinnen mit oder ohne HER2+-, Östrogenrezeptor (ER)+- und/oder Progesteronrezeptor (PR)+-Erkrankung, wie im pathologischen Befund festgestellt, sind zugelassen
• Der Teilnehmer muss in der Lage und bereit sein, sich einer Biopsie vor und während der Behandlung zu unterziehen
• Der Teilnehmer muss eine Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten haben
• Der Tumor muss gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)1.1-Kriterien messbar sein
• Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 haben
• Der Teilnehmer muss >= 18 Jahre alt sein
• Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu vertragen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (= < 2,0 bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom) ODER direktes Bilirubin = < 1 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase = < 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie = < 5 x ULN sein
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielles Thromboplastin (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
• Asymptomatische Patienten mit stabilen Hirnmetastasen dürfen mindestens 7 Tage vor Tag 1 keine Anzeichen von Blutungen und keine Notwendigkeit für Steroide oder Antiepileptika haben
• Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist

• Die weibliche Teilnehmerin hat innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, und stimmt zu, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder ist nicht gebärfähig . Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

  • >= 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
  • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Evaluierung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
  • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden, andernfalls muss der Patient bereit sein, während der gesamten Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch, bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung 2 angemessene Barrieremethoden anzuwenden. Informationen müssen in den Quelldokumenten der Website angemessen erfasst werden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist
• Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie oder für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen
• Der männliche Teilnehmer stimmt zu, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
• Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden
• Eine vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer ist zulässig, solange der Patient nicht zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren ausgesetzt war, einschließlich Inhibitoren von PD1, PD-L1 oder CTLA4
• Eine vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Inhibitoren von PD1, PD-L1 oder CTLA4, ist zulässig, solange der Patient nicht zuvor mit PARP-Inhibitoren in Kontakt gekommen ist

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
• Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation unterzogen haben =< 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie und der Teilnehmer muss sich von allen chirurgischen Auswirkungen erholt haben
• Eine vorherige Behandlung sowohl mit PARP-Inhibitor als auch mit Immun-Checkpoint-Inhibitor-Blockade, entweder nacheinander oder zusammen, einschließlich Inhibitoren von PD1, PD-L1 oder CTLA4, ist nicht zulässig. Die Patienten haben möglicherweise zuvor entweder einen PARP-Hemmer oder einen Immun-Checkpoint-Hemmer erhalten, jedoch nicht innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Behandlung
• Der Teilnehmer darf keine Prüftherapie erhalten haben =< 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der Protokolltherapie
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 2 Wochen keine Strahlentherapie erhalten haben, die > 20 % des Knochenmarks umfasst; oder jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Der Teilnehmer darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Komponenten oder Hilfsstoffe von Niraparib und Dostarlimab (TSR-042) haben
• Der Teilnehmer darf keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) =< 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten haben
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie keine Kolonie-stimulierenden Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten haben
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand
• Der Teilnehmer darf keine bekannte Vorgeschichte des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder der akuten myeloischen Leukämie (AML) haben.
• Der Teilnehmer darf keine schwere, unkontrollierte medizinische Störung, nichtmaligne systemische Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion haben. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychiatrische Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten
• Der Teilnehmer darf keine Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Krebsart gehabt haben =< 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Zervixkrebs, der endgültig behandelt wurde oder ein BRCA-bedingt ist Krebs (d. h. Brust-, Prostata-, Bauchspeicheldrüsen- oder Eierstockkrebs)
• Der Teilnehmer darf keinen bekannten teilweisen oder vollständigen Darmverschluss haben, der mit der oralen Ernährung und/oder der Aufnahme oraler Medikamente nicht vereinbar ist
• Bei dem Patienten trat ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (AE) >= Grad 3 mit vorheriger Immuntherapie auf, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (Antikörper vom Typ 1 oder 2)
• Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Der Teilnehmer darf keine interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten