BRCA 돌연변이 절제불가능 또는 전이성 유방암, 췌장암, 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암의 치료를 위한 니라파립 및 TSR-042

포함 기준:

• 참여자는 워싱턴 대학(UW)과 같은 차세대 유전자 시퀀싱으로 확인된 BRCA1 또는 BRCA2(배선 또는 체세포)에서 병원성 돌연변이가 있는 절제 불가능하거나 전이성인 유방, 췌장, 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암이 있어야 합니다. OncoPlex 분석 또는 이에 상응하는 환자, 진행을 경험했거나 질병에 대한 표준 요법에 내약성이 없는 환자.

  • 병리학적 보고에 따라 HER2+, 에스트로겐 수용체(ER)+ 및/또는 프로게스테론 수용체(PR)+ 질환이 있거나 없는 유방암 환자는 허용됩니다.
• 참가자는 치료 전 및 치료 중 생검을 받을 수 있고 의향이 있어야 합니다.
• 참가자는 기대 수명이 4개월 이상이어야 합니다.
• 종양은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)1.1 기준에 따라 측정 가능해야 합니다.
• 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 =< 1이어야 합니다.
• 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 견딜 수 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(=알려진 길버트 증후군 환자의 경우 < 2.0) 또는 직접 빌리루빈 =< 1 x ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 =< 2.5 x ULN
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN. PT 또는 부분 트롬보플라스틴(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 안정적인 뇌 전이가 있는 무증상 환자는 출혈의 증거가 없어야 하며 1일 전 최소 7일 동안 스테로이드나 항경련제를 복용할 필요가 없어야 합니다.
• 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 최소 4주 동안 용량이 안정적이면 계속 사용할 수 있습니다.

• 여성 참가자는 가임기인 경우 연구 치료를 받기 전 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받았고 검사에서 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의하거나 임신 가능성이 없는 경우 . 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  • >= 45세이고 > 1년 동안 월경이 없었습니다.
  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 연구 치료의 첫 번째 용량부터 연구 치료의 마지막 용량 후 180일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 참가자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 환자가 이전에 PD1, PD-L1 또는 CTLA4 억제제를 포함한 면역 관문 억제제에 노출된 적이 없는 한 PARP 억제제로 사전 치료가 허용됩니다.
• 환자가 이전에 PARP 억제제에 노출된 적이 없는 한 PD1, PD-L1 또는 CTLA4 억제제를 포함한 면역 관문 억제제로 사전 치료가 허용됩니다.

제외 기준:

• 참가자는 중재적 임상 시험에 동시에 등록해서는 안 됩니다.
• 참여자는 프로토콜 요법을 시작하기 3주 전에 대수술을 받지 않았어야 하며 참여자는 모든 수술 효과에서 회복해야 합니다.
• PD1, PD-L1 또는 CTLA4의 억제제를 포함하여 PARP 억제제와 면역 체크포인트 억제제 차단제를 순차적으로 또는 함께 사용하는 사전 치료는 허용되지 않습니다. 환자는 이전에 PARP 억제제 또는 면역관문억제제를 투여받았을 수 있지만 치료 시작 후 3개월 이내에는 투여하지 않았습니다.
• 참여자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 시험 요법 =< 4주 또는 시험 약제의 최소 5 반감기 미만의 시간 간격(둘 중 더 짧은 기간)을 받지 않았어야 합니다.
• 참가자는 2주 이내에 골수의 > 20%를 포함하는 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 또는 프로토콜 요법 1일 전 1주 이내에 임의의 방사선 요법
• 참가자는 니라파립 및 도스타리맙(TSR-042) 성분 또는 부형제에 알려진 과민증이 없어야 합니다.
• 참여자는 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받지 않았어야 합니다 =< 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
• 참가자는 4주 이상 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
• 참가자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 참가자는 심각하고 제어할 수 없는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 제어할 수 없는 감염이 없어야 합니다. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 2년 이내에 다른 유형의 암에 대한 진단, 발견 또는 치료를 받은 적이 없어야 합니다(피부의 기저 또는 편평 세포 암종 및 확정적으로 치료된 상피내 자궁경부암 또는 BRCA 관련 암 제외). 암(즉, 유방암, 전립선암, 췌장암 또는 난소암)
• 참가자는 경구 수유 및/또는 경구 약물의 흡수가 양립할 수 없는 알려진 부분적 또는 완전한 장 폐쇄가 없어야 합니다.
• 환자는 비임상적으로 유의한 실험실 이상을 제외하고 이전 면역 요법으로 >= 3등급 면역 관련 이상 반응(AE)을 경험했습니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받았습니다.
• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(유형 1 또는 2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
• 참가자는 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[질적]이 검출됨)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 참가자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 참가자는 간질성 폐 질환의 병력이 없어야 합니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작한 후 14일 이내에 생백신을 받았습니다.